包子粉要柔多久

胶原蛋白富含亲水性的天然保湿团,能与皮肤表面的蛋白质结合,补充流失的胶原蛋白,同时也能涵养皮肤水分,使皮肤保持良好的亲水性,同时也有助于提高皮肤密度,产生张力,增加皮肤弹性。平时早晚一定要注意保湿,尤其是在风干物燥的寒冬,保湿力度应远远大于夏天。

2、软化毛发,柔亮发质

缺少胶原蛋白,头发会干枯分叉,胶原蛋白能使头发获得丰富营养,解决头发分叉干枯等问题,让头发光泽有弹性。

“一川烟草,满城风絮,梅子黄时雨。”

雨水便愈发理直气壮地抢占天气舞台~

浙江梅雨预警大数据报告

新一周开启,强降水依旧在“发威”!

今天中午到夜里,浙南和东南沿海地区部分仍有中到大雨,其中丽水南部、温州、台州南部等地局部暴雨,这天真跟“漏”了一样。好在浙中北的雨,要轻柔不少,只是偶有阵雨穿插,今天傍晚前后便“逃之夭夭”了。

明天,强降水的范围缩减不少,主要锁定在东南沿海地区,部分中雨,局部大雨。其它地区,天气逐渐转好,多云到阴打底,只是偶有阵雨点缀。

看这趋势,雨水君是不是要打“退堂鼓”了?的确, 本周三和周四,除了浙南地区甩不掉阵雨的小尾巴, 我省大部迎来短暂雨歇,多云唱主角,气温狠狠升,日最高气温可达32-34℃,属于夏天的热气开始蔓延。

说起气温,10日入梅后,它在雨水和冷空气打压下,表现十分低调,都还没来得及散发梅雨季该有的闷热气息。

究竟有多凉快?6月10日至12日,我省平均最高气温仅 23.5℃,较常年同期偏低4.7℃,排位历史第三凉快。

不过,这般清凉只是“昙花一现”,本周气温回升,梅雨季专属的闷热潮湿,随着周五雨水增多,气温却依旧保持30℃+,而开始叫嚣。

大家要有心理准备,那种空气湿哒哒、体感黏糊糊的“发霉”日子,在等着大家!17-19日浙中南又将出现较明显阵雨或雷雨过程,建议大家及时关注!

入梅后,我省过程性降水和局地短时强降水明显增多,需注意防范强降水可能引发的小流域山洪、山体滑坡和城乡积涝等次生灾害及对户外核酸检测等防疫工作的不利影响。

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浙江省药品生产企业飞行检查情况通报(2019年第一期)

2019年4-7月,浙江省食品药品监督管理局组织对浙江瑞新药业股份有限公司等10家药品生产企业开展飞行检查,经审核,现将检查情况进行通报(详见附表)。

浙江瑞新药业股份有限公司

浙江省丽水市天宁工业区开发路

浙江省药品认证检查中心

1洁净区洗瓶间和配液间部分螺栓已生锈,容器具洗涤水池下水管没有存水弯。(第五十条,第五十一条)

2、洁净区活性炭称量间防止尘埃扩散的措施不到位,回风口和直排口有活性炭粉尘。(第五十三条)

3、原辅料常温仓库维生素B6(批号:ZY4-2-)货位卡注明复验期为,过复验期(未过有效期)未复检,过期后仍有多次生产取用记录;聚乙二醇400(物料批号WFZ-2-)和利巴韦林(物料批号Y33-1-)等未按复验期及时取样检验。(第一百一十四条)

4、检验原始记录及操作不规范。注射用水检验原始记录中未注明使用仪器(如,批号:WF微生物限度项目未标注使用培养箱、集菌仪和薄膜过滤器);QC理化检验室,实验中玻璃器皿未正确标记标识,部分玻璃器皿清洗后附有污物;现场抽查实验人员仪器可见异物检查实验情况,个别人员持有上岗证但不会使用照度仪;1205房间电子天平水平泡未在中心;烘箱校准结果未示值传递;总有机碳实验未每次做系统适用性实验。(第二百二十三条)

5、根据《物料供应商选择与质量审计标准操作规程》(SOP-QA-)规定,对于关键物料的供应商现场审计要求每两年进行一次,对生产质量体系未发生重大变化及所供物料未发生异常质量问题的,可适当延期1年进行现场审计。现场抽查了4家供应商,其中盐酸半胱氨酸供应商武汉远大弘元股份有限公司最近一次现场审计时间为201195日。维生素C、吡拉西坦供应商东北制药集团股份有限公司最近一次审计时间为2016815日,延期审计无审批程序。(第二百六十四条)

6、吡拉西坦注射液(规格20ml)无近年年度回顾。(第二百六十六条)

7、企业厂房设施维护不到位,薄芝菌提取车间的部分地面、小容量注射剂车间洁净区内的配液间、容器具清洗间、走廊等地面破损,墙与地面的交接处不平整。现场检查时,正在进行生产的印字包装间,一更更衣间屋顶有漏水。(第四十一条、第四十九条)

8、验证工作不到位。(第一百三十八条、第一百四十三条)

1)企业规定薄芝菌2代菌种的贮存有效期为60天,查询《活化状态薄芝菌有效期验证》(YL-4),企业只开展了一批次的2代菌种有效期验证。

2)《小容量注射剂202车间BF0>8F0<8品种共用设备设施风险评估报告》不完整,未对共线生产品种清洁不完全会造成残留物风险进行分析。

32013年,企业对常年生产的门冬氨酸钾镁注射液等18个品种进行难溶物质、活性成分等分析评估,确定并完成共线生产设备清洁验证,但企业一直开展自有品种的外贸出口,出口产品在同一小容量注射剂生产线共线生产,涉及丁溴东莨菪碱注射液等9个品种未进行交叉污染风险评估和清洁验证。

9、薄芝菌提取液(批号:)残留溶剂气相色谱图中空白图谱中色谱峰(乙醚峰)被手动删除,未做出合理说明。薄芝菌注射液(批号:)项目铜检测,样品相对平均偏差不符合规定,直接重新检测,未进行实验室偏差调查。(第二百五十条)

局发改正通知书,企业完成改正后上报改正报告,市局跟踪落实

浙江康莱特药业有限公司

杭州下沙经济技术开发区11号路

浙江省药品认证检查中心

1、精密仪器室的高精度电子天平缺少必要的防震装置。(第六十五条)

2、未针对纯化水EDI系统制定维护保养规程。(第八十条)

3、乳剂Ⅱ线洁净区更衣间手消毒器未标识消毒液名称、配制日期、有效期等信息。(第八十七条)

4、细菌内毒素检查所使用的鲎试剂购进有记录,但实验室入库和领用未建立管理台账。(第二百二十六条)

5、企业《客户投诉管理规程》中明确,客户对包装缺陷反馈的不满意信息属于投诉,但企业对201912批次的因外包装破损退回的康莱特注射液无客户投诉调查记录。(第二百七十三条)

6、对个别偏差分类不合理,如企业偏差管理规程(编号SCM8-01-12)中对次要偏差的定义为:对产品的质量可能会有一定的不良影响,但这种影响只是外在的或本质上与内在质量无关的,而且根据以往的经验、数据和稳定性考察情况等可以判定该潜在的不良影响不会对产品的安全性、有效性或稳定性产生任何风险的偏差,而2018年度第10号偏差(偏差报告编号:PC-)偏差内容为康莱特注射液(批号:1807197)在配制阶段水相泄漏42kg,对内在质量存在影响,但企业将该偏差定为次要偏差。(第二百四十九条)

局发改正通知书,企业完成改正后上报改正报告,市局跟踪落实

浙江永宁药业股份有限公司

浙江省台州市黄岩梅花井路4

浙江省药品认证检查中心

1、企业购进红花黄色素(原料药)生产使用的红花为原药材,经检验合格(符合《中国药典》2015年版要求)后前处理和提取车间领用。根据《中国药典》规定:正文中未列饮片和炮制项的,其名称和药材名相同,该正文同为药材和饮片标准,但企业未标明红花药材标准同为红花饮片标准。(第十一条)

2、包装材料库(CK/CPI-07)规定温度:35℃以下,湿度:35%-85%,现场温湿度计显示:实时温度23℃,实时湿度86.7%24小时内最高温度24℃,24小时内最低温度22.8℃,24小时内最高湿度92.8%24小时内最低湿度81.6%,湿度不符合规定,现场也无湿度控制措施。净药材库-05(CK/YLI-08)的温湿度电脑实时监测数据显示符合要求,但两个温湿度远程监测探头均设置在空调出风口附近,仓库环境最差点位未设置监测探头。(第五十八条)

3、部分退货产品未经检验直接进行重新包装后重新销售,如:201883日,因运输挤压客户拒收退回1804205批注射用红花黄色素500瓶,其中20瓶挤压变形严重作销毁处理,480瓶更换包装(纸盒)继续销售,企业更换包装前未根据退货产品评估对最不稳定的检测项目(干燥失重)进行检验。(第一百三十七条)

4、企业对过敏试验检验员的培训待提高。企业过敏试验检验员的静脉注射技术不够熟练,需要割破皮肤进行注射,且在第14日激发时,不能保证豚鼠注射成功率。(第二百一十九条)

5、变更未进行评估,如:201835日发起308车间纯化水储存与分配系统变更(变更控制号:YJ-),变更记录显示企业未根据《变更控制管理规定》开展申请部门的风险评估和专家团队的评估。(第二百四十三条)

6、偏差报告(编号:DEV181101)显示企业对红花黄色素相关物质检测图谱异常的分析。企业对红花黄色素相关物质检验采用单份样品单次进样的方法,对红花黄色素原料药(批号:1810116)相关物质检查图谱上的其中一个色谱峰判定为异常峰,并对该批样品重新制样并采用单份样品单次进样的方法,重新检验相关物质项目,实验结果符合规定,但企业对此偏差调查不够完善。(第二百四十九条)

7308车间部分中药提取工序未采用密闭系统进行操作,如层析工序收集层析液的容器不能密封。(附录 中药制剂 第十一条)

8、《中药材管理规定》(文件编号:M/MS02-0013;版本号:03/2017)中对中药材(饮片)的养护周期、养护项目、处理措施不明确。(附录 中药制剂 第二十二条)

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正大青春宝药业有限公司

浙江省药品认证检查中心

1、二车间多效蒸馏水机操作人员未按相应规定程序(电导率设置参数2.00us/cm)进行操作,实际设定电导率参数为1.00us/cm。(第二十七条)

2、二车间多效蒸馏水机上安装的指示灭菌温度计未安装在回水管路的最远端。(第七十一条)

3、现场提供的变更、偏差、不合格品统计汇总均登记于电子表格上,无相应人员签字核对及相应登记台账,且编码不易追溯全年统计量,统计数据易出差错。(第一百五十九条)

4、《香丹注射液工艺规程》(TS-114-03)中丹参水沉温度控制在48℃,香丹注射液批记录中丹参水沉温度为05℃(实际05℃为夹套冷媒水的温度来保障药液温度控制在48℃),且记录设计中未体现温度记录的内容。《香丹注射液工艺规程》(TS-114-03)中降香重蒸馏液冷藏1248小时,香丹注射液注册工艺中降香重蒸馏液冷藏要求24小时以上,抽查了3批香丹注射液(10ml)(批号190326119032621903263)批记录均为24小时以上。(一百七十二条)

5、理化检验(2305室放置有紫外可见分光光度计,房间内《温湿度记录》4月份记录人一栏无相应记录人的签名,部分天数记录的房内温度和湿度超出程序规定的范围。(第二百二十一条)

6、仪器组202标化室的草酸盐标准缓冲液的的配制记录中使用了万分之一的天平,苯二甲酸盐标准缓冲液的配制记录中空称量瓶的恒重称重差异为0.3mg。(第二百二十三条)

309室存放苯二甲酸盐标准缓冲液(pH计校正用)的玻璃瓶内壁有结晶析出。二车间制水间内一瓶标准电导溶液(LotCS8418G1,有效期),企业设定有效期为201936日至201995日。(第二百二十六条)

8、《洁净生产区人员进出程序》(SOP-MF-O13-04)中C级区连体衣更衣规定“取出洁净衣,先穿上裤袜,是连体衣的先穿裤子再穿衣服,最后戴上连衣帽,拉上拉链,扣紧帽子上的带子”,规定不合理。(无菌附录第二十四条)

9、企业六车间与C级轧盖区相邻的一般区放有电风扇,该电风扇在运行时可将风倒灌入上述洁净区。(无菌附录第三十二条)

10、企业六车间洁净区一冷房间有4个直接接触药品的压缩空气过滤器使用点,但企业仅定期监测其中的1个使用点。(无菌附录第四十二条)

11、企业的水浴灭菌器(编号7S626)验证最冷点为T14,但转化至该灭菌器的控制面板最冷点TL在实际灭菌记录中(有7个监测点)并非最冷温度。(无菌附录第四十条)

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浙江省杭州市富阳区胥口镇海正路2

浙江省药品认证检查中心

1、冻干粉针剂生产所用AH01H3型空调机组(用于C级洁净区)的F6中效过滤器初始压差为40Pa,现场压差表的指针在25-50 Pa之间来回波动,无法准确估读。(第七十五条)

2F1017冷库存放的2M1900059批盐酸表柔比星(物料编号100020),其中一箱(包装编号5/5)未按照《物料接收管理规程》(SOP-3G0001)在包装外侧粘贴物料标签。(第一百一十二条)

3、注射用盐酸表柔比星(规格:10mg)工艺规程(MPD-2-037Rev.3)的文件修订历史中未体现轧盖完成后外洗流程的变更(由三次洁净压缩空气吹干瓶壁(后两次含瓶底吹干)变更为五次洁净压缩空气吹干瓶壁)。(第一百五十八条)

4、注射用盐酸表柔比星(规格:10mg)工艺规程(MPD-2-037Rev.3)中铝盖灭菌后干燥条件为30Kpa干燥10min80Kpa110Kpa干燥8min,但1901361批注射用盐酸表柔比星(规格:10mg)的铝盖灭菌后干燥条件与现行生产工艺规程不完全一致(实际30Kpa干燥了15min)。(第一百八十四条)

5F1012冷库存放的105瓶批克拉屈滨注射液(规格:10ml10mg)状态为QA留样暂存(QA于放入),至现场检查时()尚未交接给负责样品留样的QC,暂存时间过长,不利于产品后续的留样观察等操作。(第二百二十五条)

620193月纯化水循环系统在线电导率监测发生多次偏高报警(超警戒限0.8μs/cm,未到行动限1.1μs/cm,药典标准5.1μs/cm),企业于313日和48日更换了EDI膜和RO膜后,418日、19日、23日仍出现电导率偏高报警,截止现场检查企业尚未调查出原因。(第二百五十二条)

7、质量管理部门制定分发的合格供应商名单中无物料规格信息。(第二百六十二条)

8、企业对原料药主要供应商浙江海正药业股份有限公司进行现场审计时,在收到海正药业的整改报告之前即将海正药业判定为“批准的供应商”,不符合其制定的《供应商现场审计程序》(SOP-1G0067)。(第二百五十五条)

9、委托检验管理不够完善:1)审计未切合检验项目的技术要点:企业201812月的现场审计查看了实验动物的采购来源,未对实验动物(如小鼠、兔)的动物级别、生产单位与实验动物生产许可证号进行审查;2)企业未对受托方的委托检验原始记录进行审核。(第二百八十条)

10、现场检查仓库SAP系统发现有一桶辅料甘露醇(批号M180131850kg/桶)于2019114日被车间领用于一致性评价试验,称取0.016kg后于121日退回仓库。据领用人员描述,期间该桶已开封的甘露醇物料一直被暂存于车间一般区走廊。(第一百零三条)

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浙江北生药业汉生制药有限公司

浙江省药品认证检查中心

1. 小容量注射剂车间D级洁净区容器具清洗间(1012室)冷却器内有残留的注射用水。(第九十九条)

2.气相室氮气瓶压力表未检定。(第九十一条)

3.稳定性考察样品目录缺少编号。(第一百八十二条)

1903061)的无菌检查记录中未记录使用的封闭式薄膜过滤器型号。(第二百二十三条)

5.企业《检定菌采购、保存、传代、使用、销毁的标准操作规程》(SOP-QC-3001)中规定菌种

必须到中检院或省、市药检所购买,但实际企业委托第三方苏州春曼医药科技有限公司采购生

孢梭菌,并且未对供应商进行评估;检定菌接收记录(R-SOP-QC-Q)中菌种名称为

生孢梭菌,菌种批号及来源信息均未注明。(第二百二十六条)

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杭州余杭经济技术开发区临平大道36

浙江省药品认证检查中心

1、生产车间部分功能区空间不足。生产车间的灯检合格品暂存间已放满灯检合格的产品,造成乙酰半胱氨酸注射液(批号1904181)、盐酸消旋山莨菪碱(批号1904212)的灯检合格品存放于灯检室(一)。灯检过程中的不合格产品存放于灯检间,未隔离存放。(第四十七条)

2、原始检验记录书写不够规范。如乙酰半胱氨酸注射液批检验记录中,比旋度记录无测定温度记录;可见异物检查用灯检台的照度记录于设备台账,未记录于可见异物检查原始记录中;盐酸林可霉素注射液含量测定记录所附图谱未见林可霉素与林可霉素B峰的分离度。

3、未按照变更文件规定进行文件变更。《乙酰半胱氨酸注射液质量标准及操作程序》(编号:60L011)规定,可见异物检查“每批随机抽检200支”,执行日期为20180719日,而《小容量注射剂可见异物及外观检验操作规程标准操作程序》(编号02G070) 20181018日变更为“每批随机抽检400支”。该次变更后,有可见异物检查项目的各品种质量标准及操作程序文件未及时变更。(第二百四十五条)

4、文件未根据实际操作及时修订。本次检查涉及品种的批检验记录中,细菌内毒素检查记录均计算最小有效稀释浓度(MVC),询问质检中心管理员,注射液内毒素限度单位为EU/mg,因此以MVC计算更方便,而企业《细菌内毒素检查法(凝胶法)SOP》(编号02G026)规定,“供试品用最大有效稀释倍数(MVD)计算,供试品为注射用无菌粉末或原料药时,用MVC计算”,未规定小容量注射液用MVC计算。(第一百五十八条)

5、检验记录设计不合理,原始记录中个别必要结果未进行记录。盐酸林可霉素注射液含量测定项检验记录中,系统适用性结果直接打印为“林可霉素保留时间约为16分钟,林可霉素与林可霉素B峰的分离度不小于2.6”,并未留取适当空间填写保留时间、分离度关键试验参数。(第一百五十九条)

6、分析方法验证测试项目不完善。《盐酸林可霉素注射液质量标准及操作程序》(编号60L013)及2015年版药典对盐酸林可霉素注射液含量测定项均规定,“林可霉素保留时间约为16分钟”,企业对该分析方法验证时,保留时间为10分钟左右,与药典规定不一致。抽查检验记录(批号1903251),使用Empower工作站处理数据,保留时间为9.9分钟;检验记录(批号1901131),使用Agilent工作站处理数据,保留时间为11.0分钟。(第十二条)

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杭州民生滨江制药有限公司

浙江省杭州市滨江区滨安路6582

4+7带量采购中标品种

浙江省药品认证检查中心

1、企业提供给检查员的5#洁净服已过清洁有效期(效期为412日)。(第三十条)

2、混合室正在进行孟鲁司特钠片终混工序的生产,堆放有20目筛(放于薄膜袋中)和100目筛(编号100-3,放于薄膜袋中),但工艺中不使用100目筛。(第一百九十九条)

3、企业对中间产品包衣片储存期限开展了确认,并规定其在洁净区内(温度18-26℃,相对湿度45%65%环境下)可存放半年。现场检查发现,中间站存放的每批包衣片(两层塑料袋包装,放于塑料箱内)塑料箱中放有两包干燥剂(江苏世德南化功能包装材料有限公司、100克全白防潮珠泰维克纸包装150/C,用于其他受托研发品种)。工艺中无该干燥剂描述,企业未将该干燥剂纳入生产物料管理,无进出车间台账及数量,亦未对该干燥剂的使用进行确认及对可能产生的风险进行评估。(第一百八十四条)

4、孟鲁司特钠片水分测定采用费休氏滴定法,数据打印纸上没有体现消耗滴定液的体积数。(第二百二十三条)

5、化验室0.1mol/L1mol/LNaOH滴定液复标时间为3个月,效期制定不合理。(第二百二十六条)

6、企业使用的孟鲁司特钠对照品是自制的工作对照品,标化方法为HPLC法,同一个分析员采用2份法定对照品加三份样品来赋值,没有进行二次复标的操作。(第二百二十七条)

7、企业防止污染和交叉污染的措施不到位:(1)一更不同区域挂有孟鲁司特钠片岗位(蓝色)、盐酸安非他酮片岗位(黄色)工人脱下的洁净服(未装入洁净服袋中,且当班工人可穿回继续生产操作);(2)已配物料存放区相向存放有已称量待投料的孟鲁司特钠片、盐酸安非他酮片生产用物料,查看孟鲁司特钠片生产用物料,包装聚乙烯袋表面有明显物料粉尘,存在交叉污染风险;(3)企业用于生产工具(如筛子、勺子、软管等)包装的聚乙烯薄膜袋(规格0.02*900*1050,厂家:上海天圆药品包装材料厂有限公司)为食品级,企业未对其开展进货检验,根据厂家报告单放行,查看厂家报告单,无微生物限度项目。(第一百八十九条)

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浙江金华康恩贝生物制药有限公司

浙江省金华金衢路288

浙江省药品认证检查中心

1、包材库储存的注射用冷冻干燥粉末用卤化丁基橡胶塞(批号:3C1904050,江阴市海华橡塑有限公司)不溶性微粒项目需整件出库在化验室取样,完成取样后再返回仓库储存,企业MRP物料管理系统无该出入库记录。(第103条)

2、紫外可见分光光度法标准操作规程(SOP-QC1-001-02)中对溶剂的要求“测试品前,应先检查所用的溶剂的波长附近是否符合要求”,药典规定“在测定供认试品前,应先检查所用的溶剂的波长附近是否符合要求”,文件描述与药典不一致。(第150条)

3-28制造八部纯化水岗位日常检测记录中无酸碱度、硫酸盐、氯化物检测所用试剂:如甲基红指示液、氯化钠试液、硝酸盐试液的配制日期和批号信息;注射用水日常检测pH值所用硼砂、邻苯二酸氢钾标准缓冲溶液校准读数未记录;无菌检查原始记录(名称:注射用阿洛西林钠(1.0g);批号:DB)对青霉素酶的原始酶活力单位数值描述不够详细。(第223条)

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浙江天一堂科技发展有限公司

浙江省金华市兰溪市云山街道永进路6

浙江省药品认证检查中心

1201958日至今,组合式空调机组(编号:A027302)初效过滤器的压差值为51帕,超出初始压差(25帕)的2倍,未按照企业制定的SOP(编号:WS-SB501)规定超出初始压差值的2倍(50帕)进行清洗或更换。(第八十四条)

2、物料传递窗处的压差记录表中未记录压差具体数值,只记录“√”符号;粉碎间清场合格证上清场日期为201812100040分,而该粉碎间内的设备清洁有效期至20193311530分,两者不一致。(第一百五十九条)

3、合格供应商名单没有列出采购的具体药材名称和编码,无法反映出该供应商采购的药材名称。如物料名称项为中药材,规格项为药材,(第二百六十二条)

4、中药材灵芝孢子粉(Y601181102)共10件零10公斤,取样5件,已发出使用3件,未见贴有取样标识的其余2件。(附录取样第十八条)

5、灵芝孢子粉(破壁)工艺规程中未体现第三次粉碎时,(WJF-15)微粉碎机(编号:A0109-03)的主机转速数值,只规定了加料速度为3-4.5kg/分钟。(附录中药饮片第三十九条)

6、质量控制对数据可靠性的管理存在不足。(第十二条)

1)薄层色谱鉴别缺少相应的拍摄设备,查原药材厚朴(批号:Y402-190201Y402-190302Y402-190403)薄层色谱鉴别图谱,其中批号为(Y402-190302Y402-190403)的薄层鉴别拍摄图谱在检验人员的手机中找到,而批号为(Y402-190201)的薄层鉴别拍摄图谱未找到。(第二百二十三条)

2)现场检查发现精密仪器室中原子吸收分光光度计(型号为AA-6300、编号:A0334-01),计算机系统时间可修改。(附录计算机化系统第十六条)

局发改正通知书,企业完成改正后上报改正报告,市局跟踪落实

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