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& 曹雪涛院士组最新JBC文章
曹雪涛院士组最新JBC文章
&来自第二军医大学医学免疫学国家重点实验室，上海海洋大学等处的研究人员发表了题为&Notch Signal Suppresses Toll-like Receptor-triggered Inflammatory Responses in Macrophages by Inhibiting Extracellular Signal-regulated Kinase 1/2-mediated Nuclear Factor &B Activation&的文章，提出了一种Toll样受体途径通过Notch信号通路进行负调控的新机制，这将有助于更深入了解Notch途径与Notch信号通路的关联，并且这种巨噬细胞炎症应答机制也为理解炎症调控提出了一种新观点。相关成果公布在JBC杂志上。
文章的通讯作者是第二军医大学曹雪涛院士，以及李楠教授，曹雪涛教授05年当选中国工程院院士，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外知名杂志上发表论文上百篇。
Toll-like receptor(TLR)是免疫系统中的一类重要分子，参与了非特异性免疫(天然免疫)，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。研究证明TLR的严格调控包含了多个信号途径，这对于机体巨噬细胞对病原体作出炎症应答调控具有重要意义。
比如TLR能激活Notch途径，后者是进化中高度保守的信号转导通路, 其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能涉及几乎所有组织和器官。之前的研究还发现Notch信号通路在免疫系统的发育和功能方面也扮演了重要角色，但是Notch信号完整通路是否能调控TLR信号途径，来控制炎症应答，这一点科学家们还并不清楚。
在这篇文章中，研究人员通过实验，证明TLR配基刺激能正调控Notch1和Notch2在巨噬细胞中的表达，Notch表达靶向的基因：Hes1和 Hes5，在巨噬细胞中也可以由LPS诱导激活，这说明 TLR4信号能增强Notch途径的活性。
而且更重要的是，Notch1(NICD1)和Notch2(NICD2)活性形式的过量表达，会抑制TLR4开启的炎症细胞因子(比如TNF-& 和IL-6)的生成，并且促进抗炎症细胞因子IL-10的生成。
除此之外，NICD1和NICD2还能抑制TLR激活ERK磷酸化，这是Notch介导的TLR4激活炎症细胞因子生成，不可或缺的组成部分，Notch信号途径也能抑制NF-&B 转录活性。
这些研究数据表明Notch信号能负调控TLR激活的炎症应答，从而揭示出TLR途径通过Notch途径介导的一种负调控新机制。
曹雪涛教授研究组多年来在免疫学领域取得了各种重要成果，除了免疫学领域，他们在癌症与miRNA研究方面也取得了不少进展，比如去年他们通过深度测序技术进行人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和人肝癌microRNA组学分析，发现了microRNA-199表达高低与肝癌患者预后密切相关，证明microRNA-199能够靶向抑制促肝癌激酶分子PAK4而显著抑制肝癌生长，从而为肝癌的预防判断与生物治疗提供了新的潜在靶标。
研究人员先通过深度测序技术首次获得了人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和人肝癌组织的microRNA组数据，了解到肝癌与正常肝脏microRNA的差别，通过4个独立的肝癌患者临床队列分析，发现人正常肝脏高丰度表达的microRNA-199在人肝癌中普遍性显著降低，并且microRNA-199的低表达与肝癌患者的生存期降低显著相关。进一步发现肝癌组织中组蛋白甲基化改变导致了microRNA-199表达降低，microRNA-199能够靶向抑制PAK4进而抑制下游的ERK信号通路，从而抑制了肝癌细胞的生长。通过肝靶向性腺相关病毒载体介导的microRNA-199基因治疗，显著延长了肝癌裸鼠生存期。由此证明microRNA-199是肝癌预防判断与治疗新的潜在靶标，为肝癌生物治疗提出了新方法。
来源：生物通&&&&&&&&&&&&&
曹雪涛院士将任全球慢性病合作联盟主席
日01:28&&来源：
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　　日前在京举行的全球慢性病合作联盟(GACD)管理委员会工作会议传出消息，中国医学科学院院长曹雪涛院士将担任新一届GACD主席，任期两年。　　GACD成员均为各国负责生物医药领域公立研究经费的政府专门机构，包括美国国立卫生研究院、英国医学研究理事会、加拿大健康研究院、欧盟委员会等，这些机构目前管理着全球生物医药领域80％的公立研究经费。　　为最大限度在全球范围内应对日益增长的慢性病对人类健康带来的巨大危害，美国国立卫生研究院2009年倡导成立了GACD，旨在通过成员国间的深入合作，共同制定全球应对心脑血管病、糖尿病、肿瘤等慢性病防治的政策、策略和行动纲领。　　会议由GACD主办、中国医学科学院及阜外心血管病医院承办。　　(胡洋)
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　　　　　　曹雪涛院士Science：中国的创新研究
16:45原文出处：
　　院士曹雪涛（Xuetao Cao）是世界著名的家，现任中国院（CAMS）院长、全球慢性疾病合作联盟（GACD）主席、亚洲大洋洲免疫学会联盟（FIMSA）联盟主席。11月28日，曹雪涛院士在最新一期的《科学》（Science）上发表了题为“Innovating research in China”评论文章，畅谈了近来中国领域启动的一些创新研究及举措。　　作为世界上人口最多的国家，中国有着巨大的疾病负担。伴随着快速的，人民的预期寿命延长，城镇化及的改变，中国的疾病谱也在扩大。非慢性疾病如疾病、和癌症成为了损害健康的主要因素。幸运的是，中国一直在进行国家系统改革，当前全民医保已覆盖超过95%的人群。中国的生物环境同样需要这样重大变革。这需要人们去转变已存在数十年的体系制度。令人欣慰的是，中国并没有回避这一挑战。　　近期启动了两个国家大型项目来解决重大的瓶颈：研发及重大防控。“重大”科技雄心勃勃，确立了到2020年发现100种新药的雄伟目标。尽管在过去的10年里，中国的传染病发病率有所下降，和仍然是严重的公共健康威胁。　　2003年非典（SARS）在中国的爆发推动了政府加强早期检测、疾病研究和建立疾病预警与反应系统。这些改进措施使得国家在2013年快速反应及控制住了禽H7N9。当前的埃博拉危机再次提醒我们，一些新出现的疾病是重大的全球威胁。实际上，中国重大预防项目的启动，其目的除了控制诸如乙型肝炎、结核和等重大传染病的发病率，还包括建立起针对潜在的新兴疾病的支持系统。　　鉴于这些项目将会影响中国的管理，要确保未来其他项目的实施及成功还需要创新的医学研究系统作为新的推动力。多年来，中国医学在中国的生物医学研究中一直扮演着极其重要的先锋角色。作为中国最全面也是唯一的国家生物医学，中国医学科学院已准备好引入新的医学研究系统来领导全国的研究工作。在国家卫生和计划生育(NHFPC，原)的有力支持下，中国医学科学院已建立了国家癌症中心、国家中心(NCCD)和专注、、再生医学及药物科学的综合创新。　　建立这些新机构的目的在于整合基础和，提供新的资助体系来支持中国最好的和临床医生。例如，国家心血管疾病中心拥有最先进的，全世界最大的组织银行系统。它已招募了来自不同国家以及中国的一些顶尖人才，并与世界上一些领先国家和机构建立了合作。此外，还有更多的机构将相继涌现：一些专注代谢疾病、衰老、炎症和传染病的研究中心也正处于规划阶段。除更加重视前沿医学科学，还将鼓励这些中心整合全国的资源来开展个别科学家或研究团体无法完成的，以为重点的大规模、长期转化及临床研究。　　中国医学科学院也在规划探索一些新的方法来评估、支持以及领导中国新一代的医学。基于欧洲和美国一些成功生物医学研究机构的经验，中国医学科学院将重视研究者的科学价值以及的战略优先性、新颖性与长期目标。　　建立这一创新的研究系统让中国进入到一个研发的新时代。希望这将推动健康科学的发展，让中国和世界受益。
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