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生垦生理匿缝金堑痘叁壶2堂堡垒旦星!Q鲞筮垒麴g!型,j螋呈塑:型:!Q:№:§中西医结合治疗过敏性紫癜研究进展阮杏林①过敏性紫癜又称亨一舒综合征(henDch一骶lxmleinpurpu.?555?李阳明①毒所伤。且因稚阴稚阳之体,容易化热而灼伤血络,迫血妄行。 2病理 HSP病理变
化为广泛的白细胞碎裂性小血管炎,以毛细血 管炎为主。亦可波及静脉和小动脉;血管壁可见胶原纤维肿胀 和坏死,中性粒细胞浸润,周围有散在核碎片;问质水肿,有浆 液性渗出,同时可见渗出的红细胞;内皮细胞肿胀,可有血栓形 成。病变累及皮肤、肾脏、关节及胃肠道,少数涉及心、肺等脏 器。在皮肤和肾脏.荧光显微镜下可见IgA为主的免疫复合物 沉积【I 2J。 3诊断标准 2006年建立了一套新的HsP诊断标准【13]:明显的皮肤紫 癜,至少有一个附加症状:弥漫腹痛;关节炎或关节痛;肾损害 (血尿或蛋白尿);活检显示免疫沉积为主,主要集中在小动脉, 毛细血管和静脉的皮肤。消化道或肾脏。 4分型 临床通常分为5型【14】:仅累及皮肤者属单纯型;并发关节 肿痛、活动受限者属关节型;并发腹部症状者属腹型;并发肾脏 损害者属肾型;上述各型合并存在者属混合型。Selcuk大学和 Gazi大学医学院的d',JL肾脏诊所在2003年1月--2006年6月 期间诊断为lISP的254例儿童的随访与回顾性研究显示:皮 肤、关节、胃肠、肾表现的百分比分别为100%、66%、5696和30%[15]。1"8.饨、P)。是一种较常见的微血管变态反应性出血性疾病。儿 童及青少年较多见,男性较女性多见,起病前I~3周往往有上 呼吸道感染史。表现为皮肤瘀点,多出现于下肢关节周围及臀 部,紫癜呈对称分布、分批出现、大小不等、颜色深浅不一,可融 合成片,一般在数日内逐渐消退.但可反复发作;患者可有胃肠 道症状,如腹部阵发性绞痛或持续性钝痛等;可有关节疼痛;肾 脏症状,如蛋白尿、血尿等,多见于儿童。西医通常采用抗过 敏、激素等疗法,仅部分有效,且副作用大、易复发,故近年来中 西医结合治疗本病越来越受到重视。现就近期中西医结合治 疗该病的现状做一综述。 l病因病机 西医病因尚不明确,相关因素有感染如细菌、病毒等。药物 如抗生素、磺胺等,食物如鱼、虾等及其他因素如花粉吸人、虫 咬等,机体对这些因素产生不恰当的免疫应答,形成IgA等免 疫复合物,引起广泛的毛细血管炎。血管壁通透性增加致皮肤、 黏膜和内脏器官出血及水肿LlJ。其发病机制涉及免疫学异常、 凝血与纤溶机制紊乱、基因多态性改变,肾脏病理上存在微血 管与间质损害[2j。最新研究进展认为13J,该病在发生发展过程中,多项免疫学指标发生了明显的改变,T细胞功能紊乱,啦优势活化和ThI/rh2失衡,产生大量的IgE和leA,介导血管 炎症的发生。白细胞介紊13Ralpha2和IL一4、IL一6和IL一8 和TNF-口可能在小儿HSP及紫癜性肾炎中发挥作用【4j。自 三烯可能在H.SP的发病机制中起着前炎症和前纤维化的作 用,L)【~缺乏可能是导致HSP患者病情加重的原因【5I。血浆 血栓素A2(TXA2)和前列环素12(PGl2)的不平衡可能参与儿童 紫瘴性肾炎肾损害的进展.TXA2和PGl2的平衡有助于肾功能 的恢复【6J。l ISP受遗传因索影响,MEFV基因突变是过敏性紫 癜发展的重要易感因素,同时也影响lISP的临床表现【『7|。人 类白细胞抗原HLA―I)RBl基因型可能与儿童HSP遗传易感 性有关,但与疾病的严重性无关【8J。CTLA一4AG基因型与人 类白细胞抗原HLA―f)RBl*13可能是过敏性紫癜肾原性蛋 白尿发展一个危险因素一J。 中医学认为HSP的病因病机主要为素有血热内蕴,感受 风、热、湿、毒之邪扰动血络,或食用鱼、虾、蟹等动风之品,或因 虫咬.或因误用辛温发散,以致风热相侠为患,热毒乘虚而人, 灼伤血络,血热妄行,外溢肌肤,内迫胃肠,甚则及肾而发为本 病【m】。徐进秀等【11】认为本病的根本病机在于风湿热毒之邪损 伤络脉,络伤血溢,血液瘀滞,阻塞脉络,风热毒瘀互为因果,互 相影响,病理本质是血热、出血与血瘀并存。易发于儿童者,乃 因d',JL肾气未充,腠理不密,脾胃尚稚,易为风热湿邪和鱼蟹之HsP现无统一规范化的中医辨证分型标准。汪受传【16】根 据病变特点不同将其分为5型:先有风热表证继发紫癜,或在 紫癜病程中外感风热使病情加重者属风热伤络型;热毒炽盛, 邪热由气分直逼血分者属血热妄行型;以紫癜伴关节肿痛为主 要症状者属湿热痹阻型;紫癜伴腹部阵痛者属胃肠积热型;紫 癜反复不已或尿血经久不已属肝肾阴虚型。 5并发症 紫癜性肾炎和关节炎是lISP的严重并发症。儿童紫癜性 肾炎和关节炎的发病率与年龄相关,年龄较大的儿童肾炎和关 节炎的发病率较高,而年幼的儿童肾炎和关节炎的发病率较 低。所有年龄组在疾病的急性期只有轻微的肾损害【l 8J。lISP 还可导致肠缺血.甚至发展到需要缺血性肠切除【l7J。失血性 囊泡大疱病变是一种罕见的并发症,它可能先于典型的皮肤病 灶,导致更严重和长期的伤害【19J。难治性皮疹的lISP患者有 潜在发生冷球蛋白血症的可能性【20】。肺出血的并发症是罕见 的,但有时是致命的【7J。l ISP的高Ⅷ因子状态可能导致血栓前①中国医科大学(沈阳lIOOOO)万方数据 ?556’生垦生酉匿结金竖瘟盘查2塑笙垒旦笙!Q鲞箜§塑g!型趟:J塑!至塑:型:!Q:№:§白鲜皮、大枣。并随证加减:阴虚火旺加知母、黄柏;咽痛加牛 蒡子;关节痛加青风藤;腹痛加仙鹤草;皮肤瘙痒加蝉蜕、防风。状态和增加血栓形成的风险,导致深静脉血栓形成【2¨。 6治疗方法 6.1西医疗法【1216.1.16.3中西医结合疗法安胜利【3|J将患者分为对照组和 治疗组,对照组采用扑尔敏、曲可路丁、糖皮质激素为主要治疗 药物,治疗组在对照组的基础上加用昆明山海棠。结果:治疗 组40例,痊愈32例(80%),复发8例(20%);对照组40例,痊 愈19例(48%).复发2l例(52%)。 尚红【32]将患者随机分为治疗组160例及对照组150例。 对照组采用西医常规治疗,治疗组在一卜述基础上予中药治疗。 中药组成:银花、黄连、紫草、连翘、丹皮、丹参、生地、白茅根、赤 小豆。腹痛加延胡、没药、赤白芍、甘草;紫癜重者加蝉蜕、紫草 加量;便血者加地榆炭、乌梅炭、槐花;尿血者加大小蓟;恢复期 加大枣、阿胶。每日1剂。治疗组总有效率为95.62%,对照组 总有效率71.33%。 王锁杏【33]采用中西医结合三步疗法治疗HsP患者:第1、 2步采用常规抗组胺药、潘生丁、维生素C、钙剂治疗,不用肾上 腺皮质激素;第3步用免疫调节剂;同时行中医辨证施治:发病 早期行祛邪治疗,治法以祛风清热凉血为主,辅以利湿活血止 血,方用清瘟败毒饮化裁;病情稳定期行扶正祛邪治疗,治法以 凉血活血为主,辅以清热利湿养阴,方用犀角地黄汤合凉血五 根汤化裁;皮疹及症状基本消退后行扶正固本治疗,以防复发, 治宜益气养阴调血,方选归脾汤合六味地黄汤化裁。并设对照 组。对照组采用常规抗组胺药、潘生丁、维生素C、钙剂和肾上 腺皮质激素治疗。结果:治疗组总有效率(97%)高于对照组(81 96)。中两医结合三步疗法治疗HsP具有疗效确切、复发一般治疗本病无特效疗法。卧床休息,积极寻找和去除致病因素,控制感染,补充维生素C。 6.1.2对症治疗有荨麻疹或血管神经性水肿时,应用 抗组胺药物和钙剂;腹痛时应用解痉剂,消化道出血时应禁食。 可静脉滴注西咪替丁20~40 mg?kg叫?d~,必要时输血。可 用大剂量维生索C6.1.3 2~5g/d.以改善血管通透性。肾一|:腺皮质激素急性期埘腹痛和关节痛可予缓解,但不能预防肾脏损害的发生,亦不能影响预后。可用泼尼 松1~2 nag?kg。1?d-。,分次口服,或用地塞米松、甲摹泼尼松 龙静脉滴注,症状缓解后即可停用(1周内)。重症可用环磷酰 胺等免疫抑制剂。 6.1.4抗凝治疗阿司匹林3~5 mg?kg叫?d~,分次口 服。双嘧达莫(潘生丁)2~3 mg?kg.1?d_1;以过敏性紫癜性肾 炎为主要表现时,可选用肝素钠120~150 U?k911?次。1加入 10%葡萄糖水100 ml中静脉滴注,每天1次,连续5 d;或选用 肝素钙10 U?kg。1?次叫皮下注射,每天2次,连续7 d。 除短期运用泼尼松外,任何干预用于改善儿童紫癜性肾病 的随机试验数据非常少,还没有治疗证明是有效的【22|。研究 发现肾移植对长期耐受和肾移植存活的HSP患者是有益的,然而42%的lISP患者,特别是那些坏死性衡月体肾炎的患者,易导致紫癜性肾炎复发,其中有一半的患者最终导致肾功 能丧失[23J。Acar等[24 J发现血浆置换可能是治疗HSP的严重 症状(包括严重的胃肠道症状)的一种有效方法。胃肠表现的 HSP患者给予类固醇治疗可能会对防止并发症有所帮助,如消 化道出血和肠套叠。此外,类固醇和环磷酰胺联合治疗通常是 治疗肾原性蛋白尿一个适当的方法【I5|。支持疗法、类固醇治 疗以及静脉注射环孢素A可能是HSP合并肺出血的一种有效 的治疗策略【7,25]。HSP患者发生口腔和耳鼻咽喉疾病的百分 比例高,早期和广泛的治疗这些疾病及实行扁桃体切除术可能 防止肾炎等并发症,有助于早期治疗HSI)【26]。Karamadoukis 等[27J给HSP合并急性脑出血的患者静脉滴注环磷酰胺和甲泼 尼龙并进行了短期口服环磷酰胺和长期口服泼尼松治疗,HsP 和神经系统症状成功治愈。 6.2中医疗法本病分实、虚两大类,实证不离血热,治 以清热解毒、凉血止血为主;虚证又分阴虚火旺和气不摄血,治 以滋阴降火或补气摄血为法,由于本病在临床中病情比较复 杂,常有虚实夹杂,所以医者应根据临床实践,区别不同具体情 况,依据风、热、虚、瘀轻重不同进行加减[28 J。 李素卿【29]将本病分为6型:(1)风热伤络型:治以银翘散 为主加味;(2)湿热伤络型:治以三黄四物汤加减;(3)血热伤络 型:治以犀角地黄汤加减;(4)气不摄血型:治以归脾汤加减; (5)阴虚火动型:治以茜根散加减;(6)瘀血阻络型:治以桃红四 物汤加减。赵健雄【30]积40年临床经验,自拟经验方疗效显 著:生黄芪、金银花、紫草、赤芍、藕节、小蓟、茜草、连翘、射干、 生地黄、牡丹皮、益母草、早莲草、白茅根、白术、鸡内金、白芍、率低、无激素的不良反应等优点。 叶冬青【34 J将40例患者随机分为治疗组和对照组。治疗 组:用维生素C静脉滴注、安络血、抗组胺药以及葡萄糖酸钙静 脉滴注.腹痛严重者使用氢化可的松静脉滴注。中药:生地黄、 紫草、丹皮、赤芍、防风、五昧子、丹参、茜草根、白茅根、大蓟、小 蓟、三七(研粉冲服)、甘草。皮疹颜色变暗后中药去白茅根、大 蓟、小蓟,加黄蓖、茯苓、鸡血藤、大枣。对照组仅用西药治疗, 方法同治疗组。结果,中西医结合治疗组患者疗效明显优于对 照组。在治疗中观察到.治疗组病情基本无反复或仅见少许新 皮疹出血,但能在短时fal内消退,对照组8例出现反复。 韩冬雪【35 J将116例患者随机分为治疗组60例及对照组 S6例,两组均用两替利嗪片口服结合复方甘草酸苷注射液静 脉滴注,治疗组加用自拟方(紫草、防风、生地炭、丹皮、槐花、银 花炭),伴关节肿痛加独活、秦艽、海风藤;腹痛明显加厚朴、枳 壳、延胡索;便血加地榆、三七粉(冲服);血尿加玉米须、芡实; 气虚加黄芪、党参。结果:总有效率治疗组96.67%、对照组66.07%。梁向光[36 J采用中医辨证分犁(外感风热伤络型、血热妄行 型、湿热内蕴型、脾失统血型、血虚肝郁型)配合西药常规治疗 过敏性紫癜40例,并设单用西药治疗40例为对照组,2周为 1个疗程。结果:治疗组中治愈38例,好转2例,复发3例,平 均住院8.65 d;对照组中治愈36例,好转4例,复发10例,平 均住院12.15d。王六银【37j将95例患者随机分为两组:西药组45例,中西万方数据 主旦生煎区缝佥竖瘟盘查垫螋堡§旦筮!Q鲞筮§塑g!型:』些1 2螋!:型:!Q:№:§医结合组50例。西药组给予口服咪唑斯汀片、西咪替丁片、芦 丁片、维生素C片。中西医结合组在西药组基础上再给予口服 雷公藤多苷片,并加内服自拟紫癜汤治疗,基本方药:黄芪、当 归、生地、丹参、旱莲草、茜草、红花、徐长卿、白茅根、田三七、甘 草。随证加减:血热者加赤芍、丹皮,脾虚者加党参、白术、云 苓,有关节痛者加秦艽、续断,有腹痛者加元胡、川楝子,有肾损 害者加熟地黄、山萸肉等。结果,中西医结合组痊愈46例,显 效3例,好转1例,有效率98%;西药组痊愈34例,显效5例, 好转6例,有效率87%。 孙剑虹等【38 J随机将患者分为治疗组33例,对照组32例, 两组患者均给予赛庚啶、维生素C、钙剂等治疗。治疗组在上 述治疗基础上加祛风凉血方药,组方:防风、白鲜皮、地肤子、白 蒺藜、蝉蜕、生地、赤芍、丹皮、茜草、侧柏叶、白茅根、生甘草。 结果,西药治疗对症处理较佳;中药调整机体的免疫紊乱状态, 二者合用,充分发挥优势,故提高了疗效,预防和减轻HSP肾 损害,且可降低紫癜的复发。 李桂花139 J将104例患者随机分为治疗组与对照组,对照 组采用糖皮质激素加一般治疗。治疗组除给予上述治疗外加服 中药治疗:单纯型:给予败毒饮加减(生石膏、麦冬、生地黄、水 牛角、黄连、黄芩、栀子等);复发混合型:加用活血化瘀、滋阴养 肾药物,如三七、丹参、黄芪等;肾型:治疗时除给予常规治疗 外,加用参脉、黄芪注射液静脉滴注。结果:治疗组52例,治愈 37例,有效11例,稳定4例,有效率为92.1%,平均住院13为15.7?557?数患者是良性自限性,但是成人过敏性紫癜可能远离良性,甚 至死亡。53例成人过敏性紫癜患者其中23例被证实有潜在的 恶性肿瘤[45/。 9结语 lISP近年发病率有上升趋势,临床表现复杂多变,该病已 成为/bJg常见的难治性疾病之一。目前治疗HSP尚无特效 药,西医治疗该病主要应用维生素、抗过敏药、激素和免疫抑制 剂等,尽管已经取得一定疗效,但疗程长且副作用大。中医本 着“急则治其标,缓则治其本”的治疗原则,志在治病求本,从根 本上着眼于该病的预防及治疗,但其药效不如西药能达到立竿 见影的效果。中西医结合治疗过敏性紫癜,可以提高lI缶床疗 效,减少复发,缩短疗程,降低西药不良反应。中西医结合,既 能克服应用西药所带来的毒副作用,发挥其正效应以治其标。 又可结合中医药特长治其本,达到标本兼治的目的,值得进一 步应用及推广。 参考文献 1.王慕逖.儿科学.第5版.北京:人民卫生出版社,2000.186. 2.陈植.过敏性紫癜发病因素及发病机制.中国社区医师,2008,24(15):14.3.张文生,宋丽君.过敏性紫癜病因及发病机制的最新研究进 展.国际儿科学杂志,2006,33(4):264―266.4.Yu YH,Pan KL,Lid;对照组52例。治愈26例,有效10例,稳定12例,无效d。Q,et a1.Rolesof靶砌andurinary inter―4例,有效率为69.2%,平均住院日为21.4leukim 1 3Ralpha2 and other cytokines in pediatric Henoeh。-周新枝[40J使用随机对照比较紫草汤加西药雷公藤联合治 疗紫癜及单纯西药的治疗效果。结果,中西医结合组、西药组 在控制紫癜急性症状方面差异无统计学意义,但在预防远期复 发率上中西医结合组明显优于西药组。提示紫草汤合西药治 疗HSP可降低其复发率。 7与其他疾病Sehonlein pul'pUl'a.Zl_10rlgguo (1):37一加. 5.WuDang Dai Er Ke za Zhi,2009,1 1SH,Liao PY,Yin PL,eta1.Inverse tmnporal changes ofinlipoxinA(4)and leukotfieneschildrenwith Henoch―SchOnlein purpura.Prostaglandins Leukot F_.ssent Fatty Aeids. 2009.80(4):177一183. 6.Lu XY,YangHY,Yang衄,et81.Plasma thrcralx艇me A2 andTemkiatvises掣41]发现lISP合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染可引起中枢神经系统的一些表现包括脑血管炎中风 症状。Nakayama等【42】在治疗急性胰腺炎的同时发现紫癜症 状改善。HSP可能表现为急腹症而无典型的皮肤表现,胃镜和 肠镜检查可帮助早期诊断。典型检查结果包括内镜黏膜弥漫 性水肿、红斑、瘀点或多个不规则的溃疡,特别是在十二指肠第 二部分或回肠末端【43J。过敏性紫癜的腹痛还可能与阑尾炎的 腹痛相似,易误诊,导致不必要的手术,应利用超音波及电脑断 层扫描证实手术前的诊断【川。成人过敏性紫癜可能与恶性疾 病的病理生理有联系,可能对恶性肿瘤的诊断有帮助14.5 J。8预后prostaglandin 12 levels and their ratio in children with Henoch―’Schonlein purpuranephritis.Zhongguo Dang Dai Er Ke Za ZK.2008,10(3):343―345. 7.Ozcakar ZB,Yalcinkaya F,Cakar N,eta1.MEⅣmutationsmodify the clinical presentation of Henoch―Sch/知dein purpul阻.J Rheumatol,2008,35(12):2427―2429. 8.Soylememglu O,Peru H,G∞印S,et a1.HLA―DRBl allelesandHenoeh―’Scilcjnlein purpLIl麓:susceptibility and severity ofdisease.J Rhenmatol,2008,35(6):l 165~1 168. 9.Soylemezoglu O,Peru H,gollan S,et a1.CTLA一4+49 A/Ggenotype andHLA―DRBi一),r】∞巾hismsinTurlc【ish patientswith Henoch―Scmnlein purpura.Pediatr Nephrol,2008,23尽管同样复发,长期看来lISP还是良性的,即使在活跃期 就可能发生严重的肾损害。复发往往在一定程度上有所不同, 但最初表现为关节炎发作较少见【46】。liSP的肾存活曲线在 5年内为95%,年龄、复发次数和组织学是预后因素。多变量 分析表明,只有复发次数是一种短期预后因素147]。虽然大多(8):1239―1244. 10.任献国,刘光陵.儿童紫癜性肾炎的中、西医及中西医结合 治疗进展.中国全科医学,2006,9(2):161―163. 11.徐进秀,焦安钦.过敏性紫癜的病机特点与治疗.山东中医 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