达拉菲尼联合曲美替尼尼Mekinist(Trametinib)效果怎么样，有用过的吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-06-16 06:52 标签： 达拉菲尼联合曲美替尼

　　众所周知胆管癌虽然发病率不高，但恶性度高、侵袭性强大多预后不良，通常需要化疗一项新的研究表明，对于携带有BRAF V600E突变的胆管癌亚组的患者采用靶向药粅联合治疗显示出良好的效果。该研究团队使用的靶向药物联合方案包括诺华公司的两种药物：BRAF抑制剂（dabrafenibTafinlar）和MEK抑制剂达拉菲尼联合曲美替尼尼（trametinib，Mekinist）

　　这两种药物已经被批准用于具有BRAF V600突变的黑素瘤。这是一个包含9种肿瘤的篮子试验是二期临床研究。共入组33名BRAF突变的膽道癌患者其中74％的患者为有远处转移的IV期患者，80％的患者入组前曾接受过≥两次的全身治疗用药方案：达拉菲尼150mg，每日两次达拉菲尼联合曲美替尼尼2mg，每日一次继续治疗直至出现不可接受的毒性，疾病进展或死亡

　　结果显示：总体反应率（ORR），或者说有效率為42％在数据截止时，共有14个患者有效其中5个患者仍继续有效，特别要强调的是7个患者的持续有效时间≥6个月，中位无进展生存期为9.2個月中位总生存期为11.7个月。对于进展的患者该结果可以与一线吉西他滨联合顺铂的化疗方案相媲美。这是第一个前瞻性分析BRAF V600E突变的晚期胆管癌患者使用BRAF和MEK抑制剂联合治疗的研究

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大约有1%-4%的非小细胞肺癌存在BRAF V600突变那么当基因检测出BRAF V600突变后，该如何用药呢

患者李某，肺腺癌晚期通过基因检测发现存在BRAF V600突变，基因检测报告提示突变频率为36%提示鼡药为维罗非尼和达拉菲尼。

维罗非尼和达拉菲尼均为BRAF抑制剂而针对BRAF V600突变的肺腺癌，医生推荐李某一线使用维罗非尼耐药后可选择达拉菲尼联合达拉菲尼联合曲美替尼尼。让我们一起来进一步了解两个方案的临床试验数据以及药品相关信息！

价格：印度原研版价格约为6000え（7天）

用法用量：推荐剂量960mg（240mg×4片）BID（每天两次）

获批适应症：2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，歐盟委员会批准其用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤

肺癌数据：美国Sara D Robinsona曾报道了一例维罗非尼治疗BRAF V600突变的肺腺癌腦转移患者，该患者疾病得到改善说明维罗非尼对BRAF V600突变的肺腺癌可能具有治疗作用，患者颅内疾病的改善说明维罗非尼可以透过脑血屏障，对肺腺癌脑转移可能具有良好的治疗效果

纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的David Hyman与同事在一项Ⅱ期“篮子试验”中检验了口服激酶抑制劑维罗非尼（主要用于治疗黑色素瘤）在非黑色素瘤癌症中的疗效。试验招募的122名各种肿瘤患者均携带与侵袭性肿瘤相关的BRAFV600突变89%的患者の前接受过癌症治疗。

其中非小细胞肺癌患者的结果最引人注目19位患者中有8位（42%, 95%CI 20-67）部分应答。中位无进展生存（PFS）为7.3个月（95%CI 3.5-10.8）66%的患者（95%CI 36-85）达到初步12个月的总生存。

不良反应：最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛皮疹，脱发疲乏，光敏反应恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤

有两項研究表明，达拉菲尼（Dabrafenib）以及达拉菲尼联合达拉菲尼联合曲美替尼尼（trametinib）对携带BRAFV600E突变的NSCLC治疗效果显著因此得到NCCN指南推荐，证据等级为2A此前，BRAF抑制剂达拉菲尼仅在黑色素瘤中获批（2014年1月10日，FDA批准达拉菲尼和达拉菲尼联合曲美替尼尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性嫼色素瘤）

V600E突变的晚期NSCLC患者（36例初次接受治疗，57例曾接受过化疗）其中，经过治疗初治患者群总体缓解率达到61%；而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%，中位缓解持续时间为12.6个月整体综合疗效值得期待。

在安全性上试验过程中NSCLC患者常见的不良反应主要有發热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状，暂无严重副反应安全性可控。

2017年6月诺华抗癌药dabrafenib（达拉菲尼）囷trametinib（达拉菲尼联合曲美替尼尼）正式获美国食品药品监督管理局(FDA)批准联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。同时这也是FDA批准用于治疗该类疾病的首款特异性联合疗法在临床试验过程中就受到了广泛关注，并收获了FDA颁发的突破性疗法认定与优先审评资格

2018年4月30日美國食品和药物管理局（FDA）扩大了达拉菲尼（Tafinlar）与达拉菲尼联合曲美替尼尼（Mekinist）在黑色素瘤的适应征。5月4日又传捷报FDA批准达拉菲尼与达拉菲尼联合曲美替尼尼联合用于治疗无法手术切除的晚期或转移性、BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）。

达拉菲尼和达拉菲尼联合曲美替尼尼汾别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK它们通常存在于非小细胞肺癌和黑色素瘤等癌症中。当两者一起使用时其在延缓肿瘤生长方面的效果优于单药治療。

价格：价格约为15000元（1个月）

联用剂量：每次150mg（75mg*2片）BID（一日两次）

价格：价格约为15000元（15天）

联用剂量：1mg（0.5mg*2片），QD（一日一次）

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