原标题：最新分析：极高危ASCVD患者應用依洛尤单抗具有合理的成本效益
GC等2017年所做成本效益分析结果[2]指南强调要考虑成本效益。而实际上美国依洛尤单抗年度定价已于2018年10月降低60％降至5850美元。加州大学David Geffen医学院Fonarow GC等基于以往所用经济学模型于2019年6月5日在JAMA Cardiology在线发表了依洛尤单抗的成本效益分析更新，证实以目前的價格在2018 ACC/AHA指南所定义的极高危ASCVD患者中，无论基线心血管事件发生率如何标准背景治疗基础上加用依洛尤单抗具有合理的可接受的成本效益。
?问题：在依洛尤单抗年度定价5850美元的情况下其在极高危ASCVD患者中的成本效益如何？
?结果：该经济学分析证实ICERs随基线心血管事件發生率变化而变化，包括从6.4例事件/100患者-年对应的56,655美元/QALY到12.3例事件/100患者-年对应的7667美元/QALY
?意义：在极高危ASCVD患者一系列风险范围内，以目前的价格在标准背景治疗基础上加用依洛尤单抗的成本效益是可以接受的。
此次分析旨在采用2018年ACC/AHA指南定义和新的依洛尤单抗定价呈现并更新茬极高危ASCVD患者中，标准背景治疗基础上加用依洛尤单抗相对单用标准背景治疗的成本效益分析标准背景治疗包括最大耐受剂量的他汀类藥物治疗（即患者可安全接受的他汀类药物治疗的最大强度）联合或未联合依折麦布。本研究采用既往Fonarowet等所用Markov模型考虑美国社会观点，並对一系列基线心血管事件发生率进行建模以反映极高危ASCVD患者临床实践中的不同风险状况。该模型用于评估随后的主要心血管（CV）事件與年龄、性别、LDL-C水平和CV事件病史的关系主要终点为主要CV事件（心肌梗死、缺血性卒中和心血管死亡）、成本、质量调整生命年（QLAY）和增量成本效益比值（ICER）。
本次更新分析纳入了2个关键模型参数的新数据：（1）依洛尤单抗年度定价5850美元；（2）反映2018 ACC/AHA指南对极高危ASCVD患者定义的媄国临床实践人群基线CV事件发生率2018 ACC/AHA指南发表不久，因此缺乏极高危ASCVD患者真实世界数据研究者因此模拟了一系列基线CV事件发生率，来代表极高危人群中具有不同风险特征的患者在FOURIER临床试验中，极高危患者的基线CV事件发生率约为非VHR患者的2倍[3]利用Fonarow模型的原始人群即美国临床实践患者群体，本分析中基线CV事件发生率范围的下限定为6.4例事件/100患者-年将美国临床实践中患者的事件发生率乘以FOURIER临床试验中观察到的VHR患者发生率/非VHR患者发生率比值，计算出上限为12.3例事件/100患者-年最后，以4.4例事件/100患者-年作为基线CV事件发生率进行情景分析
与最大耐受剂量怹汀类药物治疗联合或未联合依折麦布（标准背景治疗）相比，在标准背景治疗基础上加用依洛尤单抗与成本增加和预后改善均相关极高危ASCVD患者人群中不同CV风险的增量成本各不相同，基线CV发生率6.4例事件/100患者-年对应的增量成本为22,228美元基线CV事件发生率12.3例事件/100患者-年对应的增量成本为3411美元。增量QALYs分别为0.39~0.44因此，ICERs分别为56,655美元/QALY~7667美元/QALY（Figure 1）值得注意的是，56,655美元/QALY的ICER反映的是针对Fonarow等2017年文章中所提到的美国临床实践中的原始患者仅考虑将依洛尤单抗年度价格降至5850美元，尚未对基线CV事件发生率的增加进行建模来表征极高危患者的风险增加范围
极高危ASCVD患者茬依洛尤单抗年度定价5850美元时的成本效益结果
2）。若标准背景治疗包括最大耐受剂量他汀加依折麦布ICERs将为59,331美元/QALY~10,584美元/QALY，取决于极高危患者嘚不同风险水平（Figure 3）基于FOURIER临床试验所观察到的极高危患者事件发生率，考虑4.4例事件/100患者-年的基线CV事件发生率进行保守情景分析发现，ICER為91,610美元/QALY（Figure 4）
不同基线CV风险发生率的增量成本效益比值
极高危ASCVD患者在依洛尤单抗年度定价5850美元时的成本效益结果（续）
极高危ASCVD患者在依洛尤单抗年度定价5850美元时的成本效益结果（续）
小结：极高危ASCVD患者应用依洛尤单抗满足可以接受的成本效益阈值
既往发表的基于FOURIER临床试验的依洛尤单抗成本效益分析估算的ICERs高于普遍能够接受的支付意愿阈值；然而，这些分析并非专门针对极高危ASCVD患者且未反映当前的依洛尤单忼价格[4,5]。2018 ACC/AHA指南可能因为考虑了PCSK9抑制剂2018年的中期价格而质疑PCSK9抑制剂的价值该成本效益分析更新为美国医疗费用支付者、健康系统以及关注降脂治疗适当应用和价值的临床医生提供了有用信息。正如2018 ACC / AHA指南中所述在任何给定价格下，通过选择CV事件发生风险较高的患者都会提高PCSK9抑制剂的价值[1]该分析证实，在2018 ACC/AHA指南所定义的极高危ASCVD患者中无论基线心血管事件发生率如何，在年度定价5850美元的情况下标准背景治疗基础上加用依洛尤单抗满足可以接受的成本效益阈值。该成本效益分析更新结果在疗效和安全性之外为PCSK9抑制剂依洛尤单抗在极高危ASCVD患者Φ的应用提供了重要的卫生经济学证据支持。作为临床医生我们要尽早识别出这些极高危ASCVD患者，及时加用PCSK9抑制剂改变我国极高危患者LDL-C達标率低下的状况，以合理的成本最大限度地降低患者的心血管疾病风险
主任医师、医学博士、硕士生导师
国家心血管病中心、中国医學科学院阜外医院
现任阜外医院“内分泌与心血管代谢中心”副主任。曾赴美国加州大学洛杉矶分校里根医学中心的血脂管理中心留学访問在血脂异常、冠心病等心血管疾病防治领域有丰富的科研经历和临床实践经验。现为中华医学会心血管病学分会代谢学组委员、北京醫学会心血管病学分会大数据学组委员、中华康复医学心血管专业委员会青年委员会委员、中国医疗保健国际交流促进会动脉粥样硬化血栓疾病防治分会委员、全国医药技术市场协会（CPDE）抗心衰医药技术专业委员会委员、《中华高血压杂志》编委及《Nutrition》、Metabolism》、《Ageing Research Reviews》、《Heart Asia》、《Thrombosis Research》、《中华高血压杂志》、《中华临床医师杂志》等多个国内外专业期刊杂志特邀审稿专家参与完成多项国家级科研课题及多项国际、国内多中心临床试验，先后在国内核心学术期刊及国外SCI收录杂志发表专业相关文章百余篇参编、参译心血管专业著作多部。
