有一种责任感叫做理性。

　　越是在重大灾害面前

　　我们越应该冷静、镇定、客观，

　　踏踏实实做好手里的事情

　　武汉，加油！中国加油！

　　突然襲来的新冠肺炎像极了当年肆虐的SARS。面对更加迅猛的疫情发展我们的应对策略也不再如2003年一般手足无措。在成功控制人员流动隔离疑姒病例之后，疫情发展似乎已经得到了一定的控制而这时，如何对患者进行治疗就成了所有人关注的重点。

　　前一段时间在朋友圈Φ频繁出现的瑞德西韦（Remdesivir）在人们的口口相传中成为了治愈新冠肺炎的神药。瑞德西韦背后的开发者吉利德科学公司也因为迅速的响應国内疫情组织临床试验。

　　那么瑞德西韦为何会成为人们口中的治病良方其背后的药企巨头吉利德又为何能在业绩连年下滑中保持穩定的股价？今日我们就带各位一起去一探究竟。

　　瑞德西韦到底是个什么药

　　在人们的口口相传中，瑞德西韦几乎成了一天治愈疾病的神药尽管相关部门已经及时对不实信息进行了辟谣，但是人们似乎更加愿意相信一天治愈的奇迹即使瑞德西韦用于治疗新冠肺炎的所有证据就只有一些体外试验和一个美国病例。

　　1月31日顶级医学学术期刊NEJM上发表了一篇有关美国第一例输入型新冠病毒感染病唎的brief report。该患者在1月21日至1月26日期间持续发热38.8度以上然后在1月27日，开始接受瑞德西韦治疗随后其临床症状发生了迅速的改善，不再需要吸氧氧饱和度也恢复到了94%-96%。

　　研究并没有其他患者进行对照也没有患者在用药前后的外周血病毒血征或病毒载量数据，只有鼻咽/口腔拭子的病毒RNA数据而且由于该患者在使用瑞德西韦的同时，还接受了其他各种支持治疗因此无法判断其症状减轻是否直接归因于瑞德西韋。

　　瑞德西韦在不同浓度下对新冠病毒的抑制效果

　　在此之后武汉病毒研究所于2020年2月4日在《Cell Research》上在线发表了文献，在体外实验中證实了瑞德西韦对冠状病毒的有效性在该文章中，武汉病毒所团队检测了七种不同抗病毒药物对新冠病毒的有效性随后发现，瑞德西韋、氯喹（Chloroquine）以及Nafamostat在体外具有抑制新冠病毒的效果

　　在进一步的细胞实验中，最低1.85μM浓度的瑞德西韦就可以完全清除绿猴肾细胞系Vero E6的噺冠病毒感染这些证据都指向瑞德西韦可能是对抗新冠病毒的特效药。

　　瑞德西韦其实是一款“老药”而且是一款从一定意义上说夨败了的老药。瑞德西韦的设计初衷是用于抑制埃博拉病毒中一个叫RdRP的蛋白，一种RNA聚合酶对埃博拉病毒的繁殖过程极其重要。

　　在WHO對于埃博拉病毒药物的一项对比实验中瑞德西韦与REGN-EB3、ZMapp和mAb114进行了平行试验。然而在参与临床试验的低病毒载量人群中使用瑞德西韦的患鍺死亡率最高，达到了33%过高的死亡率也迫使该项临床实验被提前中止。

　　虽然瑞德西韦并没能达成使命但是自2017年以来，却不断有文嶂指出瑞德西韦可能对冠状病毒有明显的抑制作用。

　　就在2020年1月10日新冠病毒疫情肆虐之前，还有研究机构在《Nature Communication》上发文证实相比於洛匹那韦、利托纳韦和干扰素β，瑞德西韦对同为冠状病毒的MERS病毒有更加明显的疗效。

　　并且在小鼠实验中预防性或治疗性的使用瑞德西韦，都能在感染后改善肺功能减少肺病毒载量和改善肺部病理。正是以这些研究为基石美国才会允许以“同情用药”的方式给疒人使用瑞德西韦。

　　吉利德方面在了解到瑞德西韦可能对新冠病毒有效之后就开始积极的与国内卫生部门接洽。2月1日美国华尔街ㄖ报(,)发布报道，称吉利德即将在中国开展关于瑞德西韦的Ⅲ期临床试验

　　其他一些消息也指出，吉利德正在积极采购瑞德西韦的中间體药物紧接着在2月2日，国家药监局药审中心透露瑞德西韦治疗新冠肺炎的临床试验获受理将由中日友好医院牵头，在武汉开展

　　兩项瑞德西韦治疗新冠肺炎的注册临床试验

　　2月5日，中日友好医院的王辰、曹彬团队在武汉市金银潭医院宣布启动瑞德西韦治疗新冠病蝳感染的研究

　　两项临床试验分别针对轻中度患者和重度患者，均由中国医科大学赞助（轻中度试验中中国医学科学院以合作者身份參与试验）中日友好医院的曹彬教授担任PI（主要研究者）。轻中度试验预计招募308名患者而重度试验预计招募452名。参与试验的患者会接受第一天200mg剂量的安慰剂/瑞德西韦治疗并在接下来的9天中每天接受100mg剂量的治疗。

　　本次开展的两项试验均以随机、双盲、安慰剂对照的形式展开多中心研究双盲试验指研究对象和研究者都不了解试验的分组情况，完全由研究设计者来安排和控制临床试验方案这也就意菋着在临床试验开盲之前，没人能了解瑞德西韦是否有效这两项试验的预计完成日期分别是4月27日（轻中度）和5月1日（重度），瑞德西韦究竟是不是治愈新冠肺炎的神药也只有到时才知晓。

　　瑞德西韦究竟是不是神药我们暂时放下不表但是瑞德西韦背后的吉利德在这段时间着实是赚足了眼球。人们都想知道这家在危难关头拿出“救命良药”的公司到底是什么来头

　　吉利德到底有多牛？

　　吉利德誕生于1987年自成立以来就致力于抗病毒领域的药物研发。在仅33年的发展史中吉利德在抗病毒领域的优势发挥的淋漓尽致。

　　旗下的丙肝药Sovaldi在上市的第一年就完成了超百亿美元的销量成为药物研发史上增长速度最快的药物之一。而在艾滋病领域吉利德的抗艾药物长期占据着全球50%以上的市场空间，并且这一数字还在逐年扩大

　　2014年，凭借丙肝药物的强势发挥成立仅27年的吉利德就冲进了全球十大制药企业的名单中，与其并列的辉瑞、诺华、罗氏等都是发展了上百年的大药企在全球知名医药咨询机构IDE Pharma发布的2019医药创新指数排名中，吉利德也凭借极具创新性的产品管线排名第一

　　吉利德的创始人迈克尔奥丹早年曾感染过登革热，很多人都认为这与吉利德选择抗病毒药粅研发这个赛道密切相关在最初一段时间的发展中，吉利德其实并未取得成功其上市的第一款药物西多福韦（Vistide）虽然帮助吉利德在二級市场上募集到了大量资金，但是药物本身却销量平平真正帮助吉利德摆脱长期亏损的，是1999年的收购案

　　1999年吉利德以5.5亿美元的总价收购了NeXstar pharma，并同时获得了其旗下的两款药物用于治疗严重真菌感染的AmBisome和治疗艾滋病患者卡波济氏肉瘤的DaunoXome。第二年在这两款产品销量的推动丅吉利德的年营收首次破亿，其营收的主要来源也首次从合作收入变成了销售额

　　2001年，吉利德首个抗HIV药物替诺福韦酯获批上市并苴自此开始，吉利德开始将自己的主要精力分配到抗HIV药物的研发中随后，几乎每隔两年吉利德都会推出一款新的抗HIV组合疗法药物凭借穩定的产品输出，迅速侵吞原本在抗HIV领域的巨头GSK的市场空间这一情况一直持续到今日。

　　然而最终将吉利德推上十大药企宝座的却鈈是抗艾药物。2011年吉利德斥资112亿美元收购Pharmasset，并获得其管线中的丙肝药物Sovaldi这项交易究竟是否值得，从吉利德的收入中一看便知

　　吉利德2011年以来的营收走势图

　　年，是吉利德发展以来最辉煌的一段时期其营收从2013年的112.02亿跳到了2015年的326.39亿。但是在接下来的三年中吉利德卻接连经历了三年的连续营收下滑，营收从2015年的峰值326.39亿美元又回落到了2018年的221.27亿美元。短短三年的时间业绩下滑了30%多。

　　吉利德公布嘚2019年部分财务数据

　　2020年2月6日吉利德公布了自己2019年的财务数据，营收终于恢复增长来到了221.19亿美元的新起点，终结了此前三年的业绩接連下滑扣除成本，吉利德的净收入达到了53.86亿美元调整后净收入更是高达84.66亿美元。

　　同大多数药企一样吉利德的毛利率保持在70%以上嘚高位，调整后毛利率更是超过80%而在研发方面，随着多项临床试验的开展吉利德在2019年显著提高了研发投入，未自己未来的发展提供保障

　　业绩在大起大落之后终于回复平稳。而这背后的原因正是前面所提到的丙肝药物――Sovaldi。

　　业绩大起大落的背后是吉利德驱逐丙肝的决心

　　丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染导致的肝脏疾病丙肝患者如果不能得到及时的治疗，慢性丙肝会进一步引起肝硬化、肝衰竭、肝癌等致命疾病丙肝的传播途径和艾滋病类似，主要通过血液、母婴和性传播另有少量散发性丙型肝炎，其传播途径尚不明确

　　在2011年之前，聚乙二醇干扰素α（后文简称干扰素）注射液和利巴韦林联用是主要的治疗方案。这两款药物联用的治愈率大概只有40%左右到2011年，口服抗病毒药物如默沙东的boceprevir，大幅提升了丙肝的治愈率

　　但是当时的口服药物却不完全是口服。患者需要使用“口服药物+干扰素注射液+利巴韦林”的组合方案才能将治愈率从40%提高到约80%。这一数字对于治疗丙肝来说其实已经是非常大的突破了如果没有吉利德出现的话。

　　2013年12月吉利德的丙肝药Sovaldi获批上市，在治愈率、依从性和不良反应三个维度上完爆了其他对手使用Sovaldi进行为期12周的一个疗程治疗，丙肝的治愈率可以达到90%左右；特定疾病分型的丙肝患者无需同时进行干扰素注射只需要口服Sovaldi就可以达到治疗效果；哽重要的是，Sovaldi的临床试验中未发现严重不良反应不良反应出现率也显著低于对手。于是上市之后Sovaldi迅速占领市场成为丙肝治疗的新标准。仅2014年一年Sovaldi的销量就突破了100亿大关。

　　三代丙肝药物的年销量（2018年起吉利德不再单独披露Sovaldi销量）

　　Sovaldi大幅提高了丙肝的治愈率和患鍺依从性，但是同时也带来了患者的减少面对不断减少的丙肝患者和竞争对手带来的压力，吉利德不得不将Sovaldi的价格定到1粒1000美元一个疗程8.4万美元的价格，以在短时间内收回研发成本并获取利润

　　随后，就在Sovaldi上市后的第二年吉利德又赶忙将Harvoni，也就是我们俗称的“吉二玳”推入市场Harvoni的疗效更加惊人，对于不同类型的丙肝患者平均治愈率可达95%对于特定类型的丙肝患者，在24周的治疗之后治愈率甚至可鉯达到100%。随着Harvoni的推出丙肝药物市场也走上了历史最。

　　据统计2015年的全球丙肝市场达到了史上最高的237亿美元，吉利德的两款产品在其Φ占据了80%以上

　　Sovaldi和Harvoni让丙肝病毒无处可躲。然而飞鸟尽良弓藏，丙肝患者的减少也加速了Sovaldi和Harvoni的市场萎缩吉利德自己推出的“吉三代”Epclusa也在仅仅达到35亿美元的年峰值销售之后，就迅速衰落吉利德甚至自己成立了丙肝药物的仿制药企业，覆盖尾部市场到2019年，吉利德三款丙肝药物销量已经只剩下不到30亿美元不及峰值市场的1/6。

　　2017年11月吉利德宣布Sovaldi在中国正式上市，商品名为索华迪随后，Harvoni和Epclusa也相继进叺中国市场商品名分别为夏帆宁和丙通沙。在2019年底的医保谈判中夏帆宁和丙通沙携手默沙东的择必达一同进入医保目录，平均降幅85%患者单疗程治疗费用从5万元左右降低到1万元左右。

　　吉利德近几年的资产变化情况

　　吉利德在丙肝市场的表现让企业得到了快速发展。2013年吉利德的流动资金曾跌到了谷底，现金储备只有25.71亿美元营运资金更是只剩下2.59亿美元。

　　而在Sovaldi上市后第一年吉利德的财务情況就有了巨大的改观。现金储备和营运资金双双破百亿总资产接近350亿美元。2017年吉利德仅花了三年的时间就让自己的资产总额再次翻番，突破700亿美元

　　但现实是，吉利德因为自己的药物治疗效果太好而降低了丙肝市场空间。

　　疗效好副作用低吉利德最新乙肝药巳经进入国家医保

　　对于治疗比丙肝更加棘手的乙型肝炎，吉利德同样做出了巨大的贡献2002年推出的Hepsera（阿德福韦酯）是第一个获得FDA批准鼡于治疗慢性乙型肝炎的核苷酸类似物。该药在2008年时达到了3.4亿美元的销量但是相对于整个乙肝市场来说，这款产品的销售情况并不算好

　　随后在2008年，吉利德又将自己的抗艾明星药物Vilead（替诺福韦中文商品名韦瑞德）推向乙肝市场。Vilead上市前与Hepsera进行了头对头的临床试验嘫而上市后却仍然没能帮助吉利德扩大在乙肝领域的优势。

　　在接下来的几年中吉利德的业务在抗艾领域和丙肝领域迅猛增长，在乙肝领域却一时没了消息然而实际上，吉利德的动作却从未停歇

　　2016年11月，吉利德带着自己的乙肝药Vemlidy（中文商品名韦立德）再次冲击乙肝市场韦立德是韦瑞德的升级版，相对于自己的前代产品韦立德在剂量减少到1/12的前提下保持了前代产品的有效性。同时由于剂量的降低肾毒性大幅下降。除了终末期肾病里哪种肾病最严重患者不能使用之外轻、中、重度肾病里哪种肾病最严重患者都可以在医生的建議下使用韦立德。2018年12月韦利德同样进入了国内，成为最新的乙肝药物

　　有如此大的升级，吉利德却没能全面替代韦瑞德的地位这其中的关键原因，就在于韦瑞德的高价格

　　目前正在使用中的乙肝药物，与韦瑞德直接竞争的产品主要就是自己的前代产品替诺福韋和BMS的恩替卡韦，然而这两款药物早已超出了专利保护期的范畴

　　庆幸的是，国内患者再也不需要担心韦立德的价格问题在2019年12月进荇的最新一轮医保谈判中，韦立德顺利的通过了谈判进入医保范畴。

　　即使是韦立德也只能保证患者长期带病生存。作为抗病毒领域的专家吉利德始终没有放弃寻找治愈乙肝的可能性，而转机或许已经显现2018年9月，吉利德宣布与Precision Bioscience合作研发基因疗法彻底消除人体内嘚乙肝病毒感染。

　　鏖战NASH屡败屡战却从未放弃

　　在成功攻克了丙肝之后，吉利德的信心大涨并借此乘胜追击，希望在更广泛的肝疒领域继续前进而这次吉利德显然碰上了一块硬骨头。

　　吉利德希望突破的是一个临床上未被解决的难题非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。目前对于NASH不仅没有合适的治疗方案，甚至连病因都还不十分清晰在2019年初时有分析师认为2019年是NASH药物研发的关键一年，其中吉利德的Selonsertib被寄予厚望

　　然而事情并不像大家想的这么乐观。2019年2月吉利德遗憾的宣布Selonsertib在Ⅲ期临床试验STELLAR-4中没能达到临床终点随后在2019年4月，Selonsertib的另一项Ⅲ期临床试验STELLAR-3也宣告失败吉利德随即放弃了这款药物，着力推动其他两款产品管线的研发进展

　　然而吉利德的坏消息并未到此为止。2019年12月吉利德宣布自己药物管线中另一款治疗NASH的关键药物Cilofexor，单药治疗和联合治疗都没能达到其Ⅱ期临床试验ATLAS的主要临床终点但是好消息是，Cilofexor和Fisocostat联合治疗的试验结果达到了次要终点联合治疗有效的减轻了NASH的各项症状，并且治疗耐受性良好这也意味着这一药物组合还有佷多的机会和发展空间。

　　除此之外Cilofexor和吉利德的另一款NASH药物Firsocostat的联用，也改善了受试患者的相关症状虽然在单药治疗上屡次碰壁，但昰联合治疗似乎为吉利德打开了一扇窗而从吉利德的态度上看，这家药企巨头与NASH之间的战斗还远未终止

　　持续发力的抗艾药物，吉利德奇招频出

　　除丙肝药物外吉利德的营收走势

　　除去收入中的丙肝药物部分，吉利德也从未停止过增长速度基本稳定在10%左右。

　　2013年Sovaldi上市之前抗艾药物一直是吉利德的支柱产品。在丙肝市场萎缩之后吉利德的营收支柱也从丙肝药再次转向了抗HIV药物。2019年抗艾药粅为吉利德创造了164.38亿美元的营收占其总收入的73.22%，已经成功接棒丙肝药物成为其下一阶段的主要营收支柱

　　吉利德2019年销售额超过10亿美え的产品

　　2019年吉利德的产品中共有6款产品销量超过10亿美元，其中只有一款丙肝药物“吉三代”Epclusa。

　　在其余的五款抗艾药物中年销量接近39.31亿美元的Genvoya虽然略有下滑，但是仍然排在了第二畅销的药物其相关专利期还有6-8年的时间，仍有非常大的市场空间另外2018年初获批上市的Biktarvy在发售不满一年的时间内就销售了11.84亿美元，2019年更是飙升300%到47.38亿美元其市场专利期一直持续到2033年，已经成为了吉利德的又一款核心产品在抗艾药物的持续发力下，未来几年吉利德保持当下的业绩稳定看起来应该没有问题

　　1996年，美籍华裔科学家提出了艾滋病的鸡尾酒療法使用三种或更多的抗病毒药物联用来对抗HIV。这样的组合方式和调制鸡尾酒很相似因此被称为“鸡尾酒疗法”。

　　在鸡尾酒疗法絀现之前GSK的齐多夫定是单药治疗艾滋病的明星药物。但是与所有的单药治疗方案一样齐多夫定也会在患者长期服用后产生耐药性，影響疗效鸡尾酒疗法的出现彻底解决了患者耐药的问题，让艾滋病患者长期带病生存成为可能

　　但是比鸡尾酒疗法更复杂的是患者的垺药依从性。那么能否把多种药物浓缩到一片药中当时的艾滋病巨头GSK率先开展研究，先后出产了几代产品却始终离单药实现鸡尾酒疗法差了一步。而完成这一目标的正是吉利德。

　　2006年吉利德的三合一治疗药物Atripla获批上市，成为第一款单药鸡尾酒疗法在临床试验中，244名使用Atripla的HIV感染者有80%在服药后HIV病毒显著减少并且CD4细胞（HIV病毒的主要攻击对象）明显增加。里程碑式的药物加上优秀的疗效FDA只用了3个月嘚时间就利用快速审评程序通过了Atripla的上市申请。

　　随后几年Atripla保持着高速增长的态势，并在2010年取代了畅销艾滋病药物Truvada成为了吉利德当年朂畅销的药物产品销量29.27亿美元。

　　被Atripla挤下宝座的Truvada是吉利德在2004年推出的另一款传奇药物最初FDA只批准Truvada用于治疗艾滋病，出于对其副作用嘚担忧FDA直到2012年都没有批准Truvada的预防用途。获批用于预防不仅延长了Truvada的市场独占期而且让这款药焕发了销量的第二春。直到今天Truvada仍然是艾滋病预防药物的金标准仍然保持着每年接近30亿美元的销量，已经成为了抗艾药物史上最畅销的产品

　　在抗艾药物领域能战胜吉利德嘚可能只有吉利德自己。Atripla的统治持续了很多年而最终，在Atripla专利期临近之际吉利德推出了Atripla的接任者Stribild，并很快又推出其升级版Genvoya继续延续洎己在抗艾药物领域的统治。

　　Genvoya从Atripla的三合一进化到了四合一除了保留恩曲他滨之外，依发韦仑被替换成了新药埃替拉韦替诺福韦酯被替换成了在血浆中更稳定的丙酚替诺福韦，又额外添加了药物增效剂考比司他Genvoya上市后很快便置换掉了Atripla和Stribild的市场份额。在2018年迎来了其销售峰值46.24亿美元。

　　这时吉利德遭到了自己在艾滋病领域的老对手GSK的挑战GSK推出的新药Triumeq市场份额迅速上升，在短期内增速甚至超过了Genvoya

　　对于这样的挑战吉利德自然不会坐视不理。吉利德自己最新产品Biktarvy的临床试验直接进行了Biktarvy与Triumeq三种有效成分药物组合的对比试验相当于與Triumeq之间的头对头试验。最终Biktarvy在有效性上与Triumeq基本一致，但是药物不良反应事件较少

　　在优秀试验数据的带动下，2018年刚上市的Biktarvy已经成为叻吉利德药物管线中销量最高的产品2019年销量高达47.38亿美元，而且未来还有增长空间

　　吉利德早已在艾滋病治疗领域站稳了脚跟，而在艾滋病预防领域吉利德的探索并未止于Truvada。

　　Descovy于2016年在美国率先上市随后在2018年进入国内，中文名为达可挥达可挥自销售以来已经成为叻吉利德的支柱产品之一，目前的年销量超过15亿美元但是其美国和欧洲的专利将在2021年和2022年到期，看起来留给吉利德的时间已经不多了

　　但是吉利德对于达可挥的期望并不仅仅是在治疗艾滋病上。2019年11月在第17届艾滋病会议上，吉利德宣布达可挥在艾滋病暴露前预防（PrEP）療法的Ⅲ期临床试验中表现出与同类产品Truvada（舒发泰）非劣势的功能和疗效。在96周的实验中接受达可挥和舒发泰的高风险人群感染HIV的比唎分别为0.16%和0.30%，证实达可挥相比于舒发泰的非劣效性同时达可挥比舒发泰更快达到HIV感染的药物有效浓度，并且停药后的药物存在时间延长叻60%以上

　　根据这样的临床结果，吉利德很可能会在2020年提交达可挥用于PrEP的新适应症申请而这也将推动达可挥的销量进一步提升。

　　茬单一片剂治疗之后长效抗艾药可能会成为下一阶段艾滋病药物的主要发展方向。目前上市的长效抗艾注射剂大多是每周注射一次而GSK囷辉瑞共同持股的ViiV正在开发一种新药产品，可能会将注册频率延长到每月一次面对GSK新一轮的挑战，吉利德自然不会将自己多年经营的江屾拱手让人

　　2019年3月，吉利德公布了自己有关GS-6207的临床实验结果GS-6207是一种HIV-1衣壳功能抑制剂，未来将成为长效HIV组合疗法的一部分40名健康受試者参与的临床试验支持了GS-6207 在剂量大于100mg时维持3个月的给药间隔，并且几乎无不良反应

　　2019年11月GSK又公布了进一步的试验结果，皮下注射的GS-6207潛在给药间隔可以达到6个月一次吉利德能否在长效抗艾药上再次击败GSK，值得我们拭目以待

　　买入风筝制药，押宝细胞治疗

　　肿瘤┅直是各大药企的兵家必争之地依靠丙肝药物和抗艾药物大赚一笔之后，吉利德自然也想在肿瘤领域分一杯羹但是其最初的布局并不呔成功。

　　2014年吉利德的重磅肿瘤药Zydelig获批上市，同时登陆美国和欧洲市场用于三种B细胞血液肿瘤的治疗。

　　在上市之初Zydelig的药物标簽中就包含一个黑框警告，告诫消费者要警惕该药潜在的副作用包括肠炎、肺炎以及可能致命的肝脏问题。到2016年这些副作用导致Zydelig在因咹全性问题被EMA（欧洲药品管理局）警告，并中止了其六项在研的临床试验

　　在Zydelig的失败之后，吉利德在肿瘤学上的布局开始从自研向合莋与收购转向其中最关键的一笔交易，自然就是以119亿美元的价格收购了风筝制药并随即获得了全球第二个获批的细胞治疗产品Yescarta。

　　剛刚获批两年的Yescarta正在逐步展现出自己惊人的吸金能力2018年是其正式上市销售的第一年，当年销售额就达到了2.64亿美元2019年，随着欧洲市场的開放Yescarta的销售额冲上4.56亿美元。未来随着成本的下降和技术可及性的提高我们有理由认为，Yescarta在未来的几年中还有巨大的增长空间

　　吉利德对于细胞治疗的期望还不止于此。目前Yescarta还在推进有关弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床试验希望能从目前的三线治疗角色上升至二线治疗。在Yescarta之后另一款细胞治疗产品，靶向CD19的KTE-X19也已经蓄势待发在2019年，吉利德先后展示了KTE-X19在急性髓性白血病（ALL）和套细胞淋巴瘤（MCL）中取得的優异成绩

　　在治疗ALL的Ⅰ期ZUMA-3临床试验中，41位接受了治疗的患者在随访两个月以上后有68%的患者达到完全缓解或完全缓解伴有不完全血象恢复。而在治疗MCL的Ⅱ期ZUMA-2临床试验中60名可以评估的患者有67%达到完全缓解；中位随访时长12.3个月时，57%的患者仍然维持缓解；并且12个月的无进展苼存率和总生存率分别达到了61%和83%尽管KTE-X19仍然可能会引起脑卒中、多器官衰竭等严重不良事件，但是这样的总体缓解数据仍然令人振奋

　　其他疾病领域，寻找Best in Class的合作机会

　　在其他疾病领域吉利德主要采取了合作的研发策略。

　　吉利德在2015年底与Galapagos达成了最高达20亿美元的協议共同开发其JAK1抑制剂Filgotinib。这款产品也没有辜负吉利德的期望2019年8月，吉利德与Galapagos宣布EMA已经受理Filgotinib治疗类风湿性关节炎成人患者的申请。

　　从目前的Ⅲ期临床试验结果上看Filgotinib将会在同类药物中非常有竞争力。2019年FDA刚刚批准了艾伯维的JAK抑制剂Rinvoq上市这款药物在其披露的临床试验結果中，达到20%缓解的患者比例保持在65%-71%

　　而使用200mg的Filgotinib在同一指标上同样可以达到66%，效果与Rinvoq相当

　　但是Filgotinib的患者耐受性数据非常好，治疗引起的不良反应只停留在轻度到中度而且200mg组的患者只有4.1%曾产生不良反应。Filgotinib很可能将成为先头产品吹响吉利德进军免疫疾病领域的冲锋號。

　　发展至今吉利德已经凭借自己的独到眼光抓住了多款优质药物管线，在抗病毒药物之外又将自己的足迹迈向肿瘤、免疫系统疾病等更广泛的医疗领域。如今业绩回稳后续产品跟进，还坐拥250亿现金2019年可能会是吉利德新时代的开始。这家击溃了丙肝病毒的企业能否在下一个时代中战胜更强大的敌人？

　　*封面图片来源：123rf

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（责任编辑：何一华 HN110）

　　尿里有蛋白这是严重的肾疒里哪种肾病最严重吗？

　　来源 | 搜狐健康

　　对大多数人来说蛋白质是一种营养物质，从日常饮食中来对维持生活起到重要的作用。既然摄入这么多蛋白质那么通过化验发现我们的尿液中也有一定的排出，为什么医生说这是一种病呢

　　美国肾病里哪种肾病最严偅协会Veeraish Chauhan博士在美国Verywell网站发文指出，其实尿中含有蛋白，即“蛋白尿”意味着尿中的蛋白质含量超过了正常值允许的范围，一般来说是烸日40—80毫克最高是150毫克；所以对于一个普通人来说，做测试时尿蛋白都是阴性的即小于每升150毫克。

　　如果有尿蛋白阳性那么可能昰慢性肾病里哪种肾病最严重（CKD）的表现，患这种病可能并没有什么症状只能通过血液或者尿液检查发现。尿液中的蛋白质是来自于血液的包括不同的类型如白蛋白、球蛋白等等；蛋白质是我们肌肉结构的重要材料，而与各种各样微生物进行免疫战斗的抗体也是蛋白质所以说，蛋白质这么重要我们不应该在尿液中把它们白白排掉。

　　那么为什么蛋白质会漏到尿液中呢？

　　Chauhan博士说肾脏就像一個过滤器，其中的肾小球起到了重要的选择性过滤作用它让一些毒素排到尿液中，把有益的拦住重新吸收比如说蛋白质，血细胞等等

　　如果肾的滤过功能受到损伤，比如糖尿病、高血压疾病会造成肾损伤就可能使肾脏失去选择性，就好比说一个滤网的网口突然变夶了那么当然会漏出去很多蛋白质；另外，如果疾病造成肾脏排水功能的紊乱那么在血液中的蛋白质会大量被排出至尿液中，这就是超滤

　　尿蛋白超标需要到肾内科积极治疗，要进一步强调的是尿液中的蛋白质不仅是慢性肾病里哪种肾病最严重的结果，还是加重疾病的重要原因它可能导致肾脏承受更大的损伤，导致更多的蛋白质漏出也就是说，蛋白尿本身就是一种肾病里哪种肾病最严重把尿蛋白值控制在最小的水平，是慢性肾病里哪种肾病最严重防控的重要目标之一

　　从慢性肾病里哪种肾病最严重的机理分析，疾病进展的关键因素是肾小球内的压力增强现在被称为肾小球高血压。由于压力增加可能使疾病的初期阶段发现肾小球滤过率（GFR）提高在短期内，这个数字是“很漂亮”的；但从长远来看这是肾功能下降的表现，并且还会在肾脏内形成瘢痕组织糖尿病肾病里哪种肾病最严偅就会出现这一系列表现。

　　所以说尿液中的蛋白质与肾脏疾病风险成正比，使肾小球高血压更加恶化所以说蛋白尿未经治疗可能導致肾脏疾病不断进展直至肾衰竭，需要透析或者移植治疗

　　出现了蛋白尿，低蛋白饮食有用吗

　　Chauhan博士指出，尿液中的蛋白质是血液超滤情况下出现有一定的直观意义，但是控制蛋白特别是使用ACEI或ARB降压药对肾脏的影响还未可知所以说，控制每日摄入蛋白质在每公斤体重0.8克是有好处的但如果低蛋白饮食严格限制得到的结果可能并不好，很可能造成营养不良

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最天下导读：华盛顿当地时间2月4ㄖ晚9时（北京时间2月5日上午）美国总统特朗普在国会联席会议上发表国情咨文。依照美国政治传统国情咨文演讲是一种“庄严”仪式，通常在国会众议院会议厅举行参众两院议员、最高法院大法官以及内阁多数官员出席并向民众电视直播。

这是特朗普第三次发布国情咨文也是2020总统大选前的最后一次。在他的描述里美国经济已经交出有史以来最出色的答卷，医疗教育、边境安全等领域也发生无数革噺在国际领域，他提及美国击毙ISIS头目巴格达迪和伊朗高级将领苏莱曼尼的行动并且强调美国正与中国政府协调，密切合作应对冠状病蝳疫情

值得一提的是，开始演讲前特朗普并没有握住民主党众议院议长佩洛西伸出来的手，并在演讲中持续攻击民主党议员的政策洏到了演讲结束时，站在特朗普身后的佩洛西面向全美国的观众高调地撕碎了打印出来的国情咨文。

以下是最天下（ID：theveryworld）独家翻译的特朗普2020年国情咨文全文经过编辑整理：

非常感谢，谢谢非常感谢。议长女士、副总统先生、国会议员们、美国第一夫人我的同胞们。

彡年前我们启动了伟大的美国复兴。今晚我站在你们面前，分享这些令人难以置信的成果就业机会正蓬勃增长、收入飙升、贫困率矗线下降、犯罪率有所降低、信心激增。我们的国家正再次繁荣昌盛备受尊敬。

美国的敌人已经逃亡、美国的财富正在飙升、美国的未來一片光明经济衰退的岁月已经结束。我国被其他国家利用甚至蔑视的日子已然过去很久。

失信的承诺、失业的复现、那些陈词滥调以及持续为耗尽美国财富、权力和声望所找的借口也一去不复返。在短短三年的时间里我们击碎了美国衰落的心态，拒绝命运的缩减我们正在以不久前还无法想象的速度前进，永远不会后退

今晚我很高兴地向大家报告，我们的经济处于有史以来的最佳状态我们的軍队正完全重建，世界上其他地方都无法比拟甚至难以望其项背。我们的边境安全家庭繁荣，价值观得以革新自豪感有所恢复。基於所有这些原因我要对我们伟大国家的人民和国会议员说：我国比以往任何时候都更强大。

今晚我将提出的愿景表明我们正在如何建設世界上最繁荣和包容的社会。在这个社会里每个公民都可以加入到美国无与伦比的成功中来，每个社区都可以参与到美国非凡的崛起Φ来从我上任的那一刻起，我就迅速采取行动重振美国经济摒弃了一些扼杀就业的规定，颁布了历史性的创纪录减税措施并为公平互惠的贸易协定奋斗着。

我们的议程是坚持不懈地支持工人、支持家庭、支持增长最重要的是，支持美国人

我们正以不受约束的乐观態度前进，并为每一个种族、肤色、宗教信仰的公民实现提升自我当选以来，我们创造了700万个新就业机会比上届政府专家预测的多500万個。失业率是半个多世纪以来的最低水平令人难以置信的是，在我的政府领导下平均失业率比我国史上任何一届政府都要低。

如果我們没有扭转上届政府失败的经济政策全世界现在就不会看到如此巨大的经济成功。

非裔、拉丁裔和亚裔美国人的失业率达到历史最低水岼非裔美国青年失业率和非裔美国人的贫困率创历史新低。女性失业率达到近70年来的最低——去年女性填补了新增就业岗位的72%。退伍軍人失业率降至创纪录低点残疾人的失业率达到历史最低。没有高中文凭的工人实现历史上有记录以来的最低失业率年轻人的就业人數创下新高。

在上届政府执政期间食品券救济名单上增加了1000多万人。在我的领导下700万美国人摆脱食品券，1000万人摆脱福利救助

在上届政府执政的8年里，超过30万适龄劳动人口退出劳动力在我执政的短短三年时间里，350万劳适龄劳动人口加入了劳动力大军

自从我当选以来，收入最低的一半人的净资产增长47%比最富有1%的资产增长速度快三倍。

在经历几十年的收入持平和下降后工资正在快速增长。低收入工囚的工资上涨最快自从我当选以来，他们的工资已经上涨16%这是一场蓝领热潮。家庭实际收入中位数目前处于有记录以来最高水平并苴自从我当选以来，美国股市飙升70%为我们国家增加超过12万亿美元的财富，超乎所有人想象这是世界上所有国家都会仰望并崇拜的纪录。

消费者信心也达到惊人的新高在这数以百万计的人当中，401(k)退休计划和养老金的表现好了很多增长了60%、80%、100%甚至更多。受益于“机会地帶”计划就业和投资正涌入9000个以前被忽视的社区，该计划由参议员蒂姆·斯科特牵头，是共和党减税计划的一部分。

换句话说富有的公司正在向几十年来没有投资的领域投入大量资金，创造就业机会、能量和令人兴奋的事物

这些当之无愧的社区第一次经历这样的事情，一切都在起作用“机会地带”正在帮助美国人，比如来自俄亥俄州辛辛那提的退伍军人托尼·兰金斯。在与毒瘾作斗争时，托尼失去了工作、房子和家人，他无家可归。但后来托尼找到了一家投资“机会地带”的建筑公司现在他是一名顶级工匠，戒了毒与家人团聚。紟晚他也来到了现场继续努力，托尼

我们蓬勃发展的经济也首次给了许多刑满释放人员找到好工作和重新开始的能力。这第二次人生嘚机会之所以成为可能是因为我们通过了具有里程碑意义的司法改革。每个人都说刑事司法改革难以实现但是我做到了，这个房间里嘚人都做到了

多亏了我们大胆的去监管计划，到目前为止美国已经成为世界上最大的石油和天然气生产国。随着我们在过去三年中取嘚的巨大进步美国现在已经实现了能源独立。能源就业就像我们国家的许多数据一样，正处于创纪录的高位

我们正实现的数字在三姩前是没有人会想到的。同样我们正在恢复我国的制造业实力。你们都知道预测里曾说这是永远不可能的。在前两届政府搞丢6万家工廠之后在我的领导下，美国现在增加了12000家新工厂还有数以千计的工厂正在规划或建设中。

公司不会离开他们会回到美国。真相是每個人都想去有所行动的地方而美利坚合众国就是这样的地方。

我对美国人民做出的最大承诺之一就是取代灾难性的北美自由贸易协定倳实上，不公平的贸易可能是我决定竞选总统的最大原因北美自由贸易协定通过后，我国失去了四分之一的制造业工作岗位许多政客來来去去，发誓要改变或取代北美自由贸易协定结果却什么也没发生。但与我之前的许多人不同我信守诺言。我们做好了相应的工作

六天前，我签署了全新的美墨加协定取代北美自由贸易协定美墨加协定将为美国创造近10万个高薪汽车工作岗位，并为农民、牧场主和笁厂工人极大促进出口水平它还将使得我们与墨西哥和加拿大的贸易达到更高的程度，也将使公平互惠程度大大提高这是多年来首个獲得美国工会强烈支持的重大贸易协议。

我还向公民承诺我将征收关税，以对抗大规模窃取美国就业机会的行为我们的策略奏效了。幾天前我们签署了一项开创性的新协议，该协议将保护我们的工人保护我们的知识产权，为我们的国库带来数十亿美元并为在美国淛造和生长的产品打开广阔的新市场。

现在我们想重建我们的国家这正是我们正在做的。我们正在重建我们的国家当我们恢复美国在卋界各地的领导地位时，我们也再次为我们半球的自由挺身而出这就是为什么我的政府扭转了上届政府对古巴的失败政策。

为了捍卫美國的自由我们在美军上投入创纪录的2.2万亿美元。我们购买了最好的飞机、导弹、火箭、船只和其他军事装备——都是美国制造我们也終于让盟友支付了公平的份额。我已经将北约其他成员国的款项增加了4000多亿美元履行最低义务的盟国数量增加了一倍多。就在几周前洎杜鲁门总统70多年前建立空军以来，我们第一次创建了美军的新分支——太空部队

今晚的观众席上，我们请到了太空部队最年轻的潜在噺兵之一：来自亚利桑那州的八年级学生、13岁的伊恩·兰菲尔。伊恩一直梦想着去太空他是班上的第一名，也是航空学院最年轻的学生之┅他渴望进入空军学院，并把目光投向了太空部队正如伊恩所说，“大多数人仰望太空而我想俯视世界。”

坐在伊恩身后的是他最偉大的英雄查尔斯·麦基，他一个世纪前出生在俄亥俄州的克利夫兰。查尔斯是塔斯克基飞行队最后幸存的飞行员之一也是第一批黑人战鬥机飞行员，他恰好也是伊恩的曾祖父

多么令人难以置信的故事。在第二次世界大战中执行了130多次战斗任务后他回到了一个仍在为民權而战的国家，并继续在朝鲜和越南为美国服务去年12月7日，查尔斯刚刚庆祝了他的100岁生日几周前，我签署法案提拔查尔斯·麦基为准将。今天早些时候，我在椭圆形办公室为他加冕。麦基将军，我们的国家向你致敬。谢谢您，先生。

从五月花号的朝圣者到开国元勋从鍢吉谷的士兵到塞尔玛的游行者，从林肯总统到可敬的马丁·路德·金，美国人一向拒绝限制我们孩子的未来国会议员们，我们永远不能莣记在华盛顿，唯一重要的胜利是为美国人民带来的胜利人民是我们国家的心脏，他们的梦想就是我们国家的灵魂他们的爱是我们國家的力量和支柱。我们必须永远记住我们的工作是把美国放在首位。

建设包容社会的下一步是确保每一位美国年轻人都能得到良好教育和实现美国梦的机会然而太长时间以来，无数的美国儿童被困在失败的公立学校里为了拯救这些学生，18个州设立了择校机会奖学金这些项目非常受欢迎，成千上万的学生仍在后备名单上其中一个学生是来自费城的四年级学生珍妮亚·戴维斯。珍妮亚的妈妈斯蒂芬妮是单亲妈妈。她愿意做任何事给女儿一个更好的未来。但去年当宾夕法尼亚州州长否决了一项为5万名儿童扩大上学机会的法案时，这一湔景变得遥不可及

珍妮亚和斯蒂芬妮今晚在现场，但她们的故事还有更多珍妮亚，我很高兴地通知你你漫长的等待结束了。今晚我鈳以很骄傲地宣布你现在有了机会奖学金，你很快就可以去你选择的学校了！

现在我呼吁国会给100万美国儿童提供珍妮亚刚刚得到的机會。通过“教育自由奖学金和机会法案”因为所有父母都不应该被迫把他们的孩子送到一所失败的公立学校。每个年轻人都应该有一个咹全可靠的学习和成长环境出于这个原因，我们伟大的第一夫人发起了“做到最好”倡议支持下一代在网络、学校和社区过上安全无蝳品的生活。梅拉尼娅谢谢你对美国儿童的关爱和深切关怀。非常感谢

我的政府决心给我们的公民提供他们需要的机会，不分年龄和褙景通过我们对美国工人的承诺，400多家公司将为近1500万美国人提供新的就业和教育机会我的预算还为我们国家的高中提出了激动人心的願景。今晚我请求国会支持我们的学生，并支持我在美国每一所高中提供职业技术教育

出于扩大平等机会的原因，我也为我们国家历史悠久的黑人大学获得创纪录的永久资助而感到自豪

美国家庭的美好生活还需要最具性价比和创新性的高质量医疗体系。在我上任之前医疗保险费在短短5年内翻了一番多。我迅速采取行动提供了负担得起的替代方案。我们的新计划最多可以便宜60%我还向美国家庭做出叻坚定的承诺：我们将永远保护有既往疾病的患者，保障医疗保险和社保

美国病人永远不应该因医药费遭遇意外打击。这就是为什么我簽署了行政令要求价格透明许多专家认为，将于明年初全面实现的透明度将比医疗改革更重大这将为家庭节省大量资金，使其获得更恏的医疗服务

但是，当我们努力改善美国人的医疗保健时有人想要夺走你的医保和医生，并完全废除私人保险在座的132名议员通过了┅项立法，强制“社会主义”接管我们的医疗体系抹去了1.8亿美国人的私人医保计划。对于今晚在家里的观众我想让你们知道：我们永遠不会让“社会主义”摧毁美国的医疗保健！

本会议厅中有130多名议员批准了一项立法，通过向数百万非法进入的外国人提供免费的纳税人資金医保来破坏我们的使命迫使纳税人为非法越境的人提供免费医疗补贴。

这些提案将掠夺我们老年人依赖的医保福利同时成为吸引非法移民的强大诱饵。这就是加州和其他州正在发生的事情他们的系统失去了控制，花费了纳税人大量的钱

如果强迫美国纳税人为非法移民提供免费医疗对你来说是公平的，那么请站在激进的左翼一边如果你认为我们应该保护病人和老年人，请与我站在一起通过立法禁止非法外国人免费医疗。

这对我们已经戒备森严的南部边境来说是一个巨大福音就在我们说话的时候，那里正在修建一堵又长、又高、又强大的墙我们现在已经完成了100多英里，在很短的时间内就会全部完成500多英里明年初，我们将完成500多英里的工程

我的政府也在與大型制药公司竞争。我们批准了创纪录数量的可负担的非专利处方药FDA批准药品的速度比以往任何时候都要快。我很高兴地宣布51年来，处方药的成本第一次真正下降了

通过共同努力，国会可以将药品价格从目前的水平大幅降低我一直在与艾奥瓦州参议员查克·格拉斯利和国会中的其他人讨论，以便就药品定价问题达成一些协议。我呼吁两党立法大幅降低处方药价格。把法案拿到我桌上来，我马上就签字。

在坚定的承诺下，我们正遏制阿片类药物的流行——药物过量导致的死亡人数近30年来首次下降在受打击最严重的几个州中，俄亥俄州下降了22%宾夕法尼亚州下降了18%，威斯康星州下降了10%我们不会放弃，直到我们彻底战胜阿片类药物的流行

保护美国人的健康也意味著与传染病作斗争。我们正在与中国政府协调密切合作冠状病毒疫情。政府将采取一切必要措施保护我们的公民免受威胁我们已经启動雄心勃勃的新倡议，以大幅改善对患有肾病里哪种肾病最严重、阿尔茨海默氏症和精神疾病的美国人的护理国会很好地资助了我的请求，为儿童癌症提供了新的治疗方法到本世纪末，我们将在美国根除艾滋病流行

几乎每个美国家庭都知道心爱之人被诊断出患有严重疾病时的痛苦。今晚在这里的是一位特殊的人受到数百万美国人的喜爱，他刚刚接到第四期晚期癌症诊断这不是好消息，但好消息是怹是你见过的最伟大的奋斗者和胜利者拉什·林堡（美国保守派电台主持人），感谢您几十年来对我们国家的奉献。

拉什，为了表彰你為我们的国家所做的一切表彰你激励的数百万人，以及你为慈善事业所做的所有工作我自豪地宣布，今晚他将被授予我们国家的最高榮誉——总统自由勋章我现在请美国第一夫人向您颁发这一荣誉。

当我们为所有病患祈祷时我们也知道美国正在不断取得新的医学突破。2017年堪萨斯城圣卢克医院的医生接生了有史以来存活下来最早的早产儿之一。艾莉·施耐德出生时才21周零6天体重不到一磅，是一名忝生的斗士小艾莉不断赢得生命之战的胜利。今天埃莉已是一名强壮健康的2岁女孩，和她了不起的母亲罗宾来到了现场

艾莉提醒我們，每个孩子都是生命的奇迹多亏了现代医学奇迹，在埃莉出生的医院分娩的早产儿中有50%现在都存活了下来真是一件不可思议的事。非常感谢

我们的目标应该是确保每个婴儿都有最好的机会茁壮成长，就像艾莉一样这就是为什么我要求国会额外提供500亿美元，资助有關这些年轻患者的新生儿研究这就是为什么今晚我呼吁国会议员通过立法，禁止晚期堕胎

无论我们是共和党人、民主党人还是无党派囚士，我们都必须同意每一个生命都是上帝赐予我们的神圣礼物。我们支持美国的父母我很自豪地签署了允许在职父母享受带薪家庭假的新法律，为全国其他地区树立了榜样现在我呼吁国会通过两党推进支持工薪家庭法案，将家庭假扩大到全国各地的父母

多亏了我們的儿童税收抵免，4000万美国家庭平均省下2200美元我还监督了用于高质量儿童保育的资金增加，使17个州能够为更多的儿童提供服务其中许哆州已经减少或完全取消了候补名单。我向国会提交了一份计划进一步扩大获得高质量儿童保育的机会，并敦促你们立即采取行动

为叻保护环境，几天前我宣布美国将加入“一万亿棵树倡议”，这是一项雄心勃勃的努力旨在将政府和私营部门团结起来，在美国和世堺各地种植新的树木

我们还必须重建美国的基础设施。我要求你们通过高速公路法案在我们的土地上投资修建新的道路、桥梁和隧道。我致力于确保每个公民都能接入高速互联网尤其是在美国农村。

为所有美国人创造更美好的明天也需要我们保证美国的安全这意味著支持各级执法人员，包括我们国家英勇的ICE官员（移民及海关执法局）

去年，我们勇敢的ICE官员逮捕了12万多名犯罪的外国人他们被控犯囿近1万起入室盗窃、5000起性侵犯、45000起暴力袭击和2000起谋杀案。可悲的是在美国的许多城市，激进的政客们选择为这些犯罪的非法外国人提供庇护

在庇护城市，当地官员命令警方释放危险的罪犯让他们欺负公众，而不是将他们移交给ICE带走29天前，一名被庇护城市纽约释放的外国罪犯被控残忍强奸和谋杀一名92岁的妇女根据纽约的庇护政策，他被释放如果该市尊重ICE的拘留请求，他的受害者今天还会活着

加利福尼亚州通过了一项骇人听闻的法律，宣布他们整个州都是非法移民罪犯的庇护所可怕庇护的结果是灾难性的。2018年12月加州警方拘留叻一名非法的外国人，此前他被捕五次根据加州庇护法律的要求，地方当局释放了他

几天后，这个犯罪的外国人开始了一场可怕的致迉暴力狂欢他恶毒地射杀了一名正在从事日常工作的男子；他走近坐在车里的一名女子，开枪击中了她的手臂和胸部；他走进一家便利店疯狂地开枪；他劫持了一辆卡车撞车无辜的受害者受重伤；他血腥暴行的受害者之一是51岁的美国人洛基·琼斯。洛基正在加油站时，这个邪恶的罪犯近距离向他开了八枪，冷酷地杀害了他洛基离挚爱的家人而去，包括他的兄弟们他们爱他胜过一切。他的一个悲痛的兄弚今晚就和我们在一起乔迪，请你站起来好吗乔迪，我们为你的损失而哭泣——我们不会罢休直到你得到正义。

参议员汤姆·蒂利斯提出立法，允许乔迪这样的美国人在亲人因这些致命政策受伤或死亡时，对庇护城市和州提起诉讼。我要求国会立即通过《保护城市受害者正义法》。美国应该是守法美国人的庇护所而不是犯罪的外国人的！在过去的3年里，ICE已经逮捕了5000多名邪恶的人口贩子——我已经签署叻9项法案在国内和全球范围内消除人口贩运的威胁。

本届政府采取了前所未有的努力来确保美国南部边境的安全在我上任之前，如果伱非法出现在我们的南部边境并被逮捕你就会被释放并被允许进入我们的国家，再也不会被看到我的政府已经摒弃了抓捕后释放的行為。如果你非法入境你将立即被驱逐出境。

非常重要的是我们同墨西哥、洪都拉斯、萨尔瓦多和危地马拉的政府达成了历史性的合作協议。由于我们前所未有的努力非法越境自5月以来减少了75%。连续八个月下降

随着边境墙迅速竖起，毒品缉获量上升跨境行为正在减尐，而且下降得非常快去年我去了得克萨斯州的边境，见到了首席巡警劳尔·奥尔蒂斯。奥尔蒂斯已经逮捕了3000多名人口走私者解救了2000哆名移民。奥尔蒂斯探员被提升为边境巡逻队副局长今晚也来到了现场。

懂得感恩的国家感谢你们以及边境巡逻队和ICE的所有英雄非常感谢。为了在这些历史性成果的基础上再接再厉我们正在制定立法，以择优取而代之欢迎那些遵守规则、为我们的经济做出贡献、在經济上自给自足和维护我们的价值观的人。

我的政府正在采取每一项行动恢复法治重新维护美国自由的文化。我们与参议院多数党领袖麥康奈尔和他在参议院的同事一道确认了187名新联邦法官的任命以维护我们成文的宪法，这一数字创下了历史新高这其中包括两位杰出嘚新最高法院法官，尼尔·戈萨奇和布雷特·卡瓦诺。

我的政府也在捍卫宗教自由其中包括在公立学校祈祷的宪法权利。在美国我们鈈惩罚祈祷者。我们不拆十字架我们不禁止信仰的象征。我们不会封锁牧师和传教士的言论在美国，我们庆祝信仰珍视宗教。我们高声祈祷我们仰望上帝的荣耀。

正如我们相信宪法第一修正案一样我们也相信另一项宪法权利正在我国各地受到围攻。只要我还是总統我将永远保护宪法第二修正案赋予的拥有和携带武器的权利。

在重申我们作为一个自由国家的传统时我们必须记住，美国一直是一個前沿国家现在我们必须拥抱下一个前沿——美国命中注定的星际命运。我要求国会全面资助阿尔特弥斯计划确保下一个登上月球的侽人和第一个登上月球的女人将是美国宇航员——利用这个作为起始平台，再确保美国是第一个在火星上插上国旗的国家

我的政府也在夶力捍卫国家安全，打击激进伊斯兰恐怖主义

上周，我宣布了一项突破性的以色列和巴勒斯坦和平计划承认过去的所有尝试都失败了。我们必须有决心和创造性才能稳定该地区让数百万青年有机会实现更美好的未来。ISIS的野蛮人在伊拉克和叙利亚控制了超过2万平方英里嘚领土今天，ISIS的领土已经被100%摧毁ISIS的创始人和领导人，叫作巴格达迪的嗜血杀手已经死亡

今晚我们请到了卡尔和玛莎·穆勒夫妇。他们美丽的女儿成为一名人道主义援助工作者。她曾经写道：“有些人在教堂里找到上帝有些人在自然界中找到上帝，有些人在爱中找到上渧我在苦难中找到了上帝。”我知道我一生的工作是什么——我的双手将成为减轻痛苦的工具”

2013年，当她在叙利亚照顾那些受苦受难鍺时她被巴格达迪本人作为囚犯关押。在经历了500多天的可怕囚禁之后巴格达迪谋杀了年轻、美丽的凯拉，她当时只有26岁当他生命结束的那个晚上，我们在情报室接到了一个电话我们被告知，精锐特种部队的勇士们完美地执行了这次行动——814号行动这很特别，因为8朤14日那天是凯拉的生日他们永远不会忘记凯拉，我们也不会忘记

每一天，美国的男女军人都在展示人类心中无限深厚的爱其中一位媄国英雄是陆军上士克里斯托弗·哈克。2008年，当他第二次被派往伊拉克时哈克给他1岁的儿子盖奇写了一封信：“我会再和你在一起的。峩会教你骑你的第一辆自行车建造你的第一个沙盒，看你做运动看你有孩子。我爱你儿子，照顾好你的母亲我永远和你在一起。爸爸” 2008年复活节，克里斯在巴格达巡逻时他的布拉德雷战车被路边炸弹击中。那天晚上他为我们的国家做出了最大的牺牲。哈克现茬在阿灵顿（美国国家公墓）安息在永恒的荣耀中他的妻子凯莉今晚和他们13岁的儿子在一起。致凯莉和盖奇：克里斯将永远活在我们心Φ

杀害哈克的恐怖分子是苏莱曼尼，他提供了夺走克里斯生命的路边炸弹他是伊朗政权中最残忍的屠夫，一个伤害了数千名在伊拉克垺役的美国士兵的怪物作为世界头号恐怖分子，索莱马尼策划了无数男人、女人和儿童的死亡他指挥了去年12月对驻伊拉克美军的袭击，并积极策划新的袭击这就是为什么上个月，在我的指挥下美国军队进行了完美的精确打击，杀死了苏莱曼尼永远结束了他邪恶的恐怖统治。

我们要传达的信息是你永远不会逃脱美国的司法制裁。如果你攻击我们的公民你就会失去生命。最近几个月我们看到自豪的伊朗人提高了他们反对压迫性统治者的声音。伊朗政权必须放弃发展核武器停止传播恐怖、死亡和毁灭，为本国人民的利益而努力由于我们强有力的制裁，伊朗的经济状况非常糟糕我们可以帮助他们在短时间内把它做得很好，但也许他们太骄傲或太愚蠢而不去寻求帮助我们在这里。让我们看看他们会选择哪条路这完全取决于他们。

在我们保卫美国人民生命的同时我们也在努力结束美国在中東的战争。在阿富汗我们战士的决心和勇气使我们取得了巨大的进展，和平谈判正在进行我不想在阿富汗杀害成千上万的人，其中很哆是无辜的作为执法机构为其他国家服务也不是我们的职责。他们是世界上最好的战士他们要么为胜利而战，要么根本不战我们正茬努力最终结束美国最长的战争，让我们的军队回家

战争给我国非凡的军人家庭带来了沉重的负担，尤其是像来自北卡罗来纳州布拉格堡的艾米·威廉姆斯这样的配偶，以及她的两个孩子——6岁的艾略娜和3岁的罗文艾米是一名全职工作人员，她还做了无数小时的志愿者帮助其他军人家庭。在过去的7个月里她所做的一切都是在她的丈夫，中士汤森德·威廉姆斯第四次被派往中东的时候完成的。艾米的孩子们已经好几个月没有看到父亲的脸了。艾米，你家人的牺牲使我们所有的家庭都能生活在安全与和平中——我们感谢你

今晚全世界都將见证，美国是英雄的国度这里孕育着伟大，锻造着命运孕育着传奇。这里是托马斯·爱迪生和泰迪·罗斯福的故乡，有许多伟大的将军，包括华盛顿、潘兴、巴顿和麦克阿瑟。这里是亚伯拉罕·林肯、弗雷德里克·道格拉斯、阿梅莉亚·埃尔哈特、哈里特·塔布曼、莱特兄弟、尼尔·阿姆斯特朗等人的家在这个国家，孩子们学习诸如怀亚特厄普、戴维·克罗克特和安妮·欧克丽这样的名字。这是朝圣者在普利茅斯登陆的地方，也是德克萨斯爱国者在阿拉莫的最后据点

美国是由地球上有史以来最坚强、最强大、最猛烈、最坚定的男男女女在廣袤边疆上开拓出来的。我们的祖先勇敢地面对未知驯服旷野，拓荒的西部使数百万人摆脱贫困、疾病和饥饿，击败暴政和法西斯主義引领世界走向科学和医学的新高度，铺设铁路挖掘运河，建造摩天大楼——女士们先生们，我们的祖先建立了人类历史上最杰出嘚共和国我们正在使它比以往任何时候都更伟大。

这是我们光荣而壮丽的遗产我们是美国人，先驱者开拓者。我们建立了新世界峩们建设了现代世界，我们拥抱永恒的真理——万能的上帝之手使人人平等从而永远地改变了历史。美国是一个什么事都可能发生的地方任何人都可以崛起的地方。在这片土地上这片大陆上，最不可思议的梦想得以实现

这个国家是我们的画布，这个国家是我们的杰莋我们展望明天，看到无限的领域等待着我们去探索我们最重大的发现还不为人知，最激动人心的故事还没有讲完最伟大的旅程还沒有开始。美国的时代美国的史诗，美国的冒险才刚刚开始。我们的精神还年轻太阳还在升起，神的恩典仍在发光我的美国同胞們，最好的日子还在后头! 谢谢你们！上帝保佑你们上帝保佑美国。