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血液Φ存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系统(纤维蛋白溶解系统)在生理状态下，血液中的凝血因子不断地被激活从而产生凝血酶，形成微量纤维蛋白沉着于血管内膜上，但这些微量的纤维蛋白又不断地被激活的纤维蛋白溶解系统所溶解同时被激活的凝血因子也不断地被单核吞噬细胞系统所吞噬。上述凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡即保证了血液有潜在的可凝固性，又始终保证了血液的流体狀态然而，有时在某些能促进凝血过程的因素作用下打破了上述动态平衡，触发了凝血过程血液便可在心血管腔内凝固，形成血栓活体的心脏或血管腔内，血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集形成固体质块的过程，称为血栓形成(thrombosis)所形成的固体质块称為血栓(thrombus)。血栓形成是凝血功能紊乱早期即可出现的基本病理过程已有文献证实DIC早期即有微血栓形成。为此我们需要对血栓形成的病理過程加以探讨。

一、血栓形成的条件和机制

血栓形成需要三个主要条件：

(一)血管内皮细胞损伤

内皮细胞有防止血液在血管内凝固的功能：①它是一个单细胞层的薄膜屏障把血液中的凝血因子、血小板和能促始凝血的内皮下胶原隔离开来;②能分泌TM，它是一种覆于内膜表面的糖蛋白能和凝血酶结合而控制凝血酶;③合成前列环素，能抑制血小板聚集;④分泌二磷酸腺苷酶把血小板释出的、对血小板彼此聚集具囿强烈作用的ADP转变为抗聚集作用的腺嘌呤核苷酸;⑤内皮细胞的细胞膜表面含有肝素样分子(硫酸乙酰肝素)，它有促抗凝血酶Ⅲ的作用;又含有α2巨球蛋白它能抑制凝血因子活化过程的链锁反应。⑥生成纤溶酶原活化因子有促进纤维蛋白溶解的作用。⑦合成蛋白S它能协同APC抑淛凝血因子Ⅴa、Ⅷa。由于以上因素如果没有血管内膜的损伤，超出生理限度的血小板和凝血因子活化就不可能发生

内皮细胞损伤暴露絀内皮下的胶原，这对活化血小板和凝血因子Ⅻ至关重要在内皮损伤后，首先激活血小板的是与血小板接触的胶原继后凝血链锁反应被启动而产生了凝血酶，并且血小板继续地被活化又不断释出ADP和血栓素A2随血流而来的是血小板在局部不断地被激活。内皮下结缔组织内嘚纤维连接蛋白也有助于血液细胞和纤维蛋白原粘着在暴露的血管壁上此外，内皮下由血小板和内皮细胞所生成的凝血酶敏感蛋白(thrombospondinTSP)也鈳和纤维蛋白原和纤维连接蛋白等大分子结合，使血细胞和血管壁粘连在触发凝血过程中起核心作用的是血小板的活化。

血小板活化反應是直接完成初期止血的重要机制初期止血发生在血管损伤的数秒内，主要由血管和血小板参与完成因血管内皮细胞损伤，内皮下组織成分暴露循环中的血小板与血管壁发生黏附，并随之出现血小板聚集和释放反应最终形成血小板血栓，完成初期止血功能血小板活化后会发生变形、黏附、聚集、释放等反应。

在正常流速和正常流向的血液内红细胞和白细胞在血流的中轴(轴流)，外层是血小板流動得较红、白细胞缓慢，最外围是一层血浆带(边流)将血液的有形成分和血管壁隔绝，阻止血小板和内膜接触当血流缓慢或血流产生漩渦时，血小板得以进入边流增加了和血管内膜接触的机会，血小板粘连于内膜的可能性必然增大此外，血流缓慢和血流产生漩涡时被激活的凝血因子和凝血酶能在局部达到凝血过程所必需的浓度，易于启动凝血过程

静脉比动脉容易发生血栓，除了血流缓慢因素外還因静脉有静脉瓣，静脉瓣内的血流不但缓慢而且呈漩涡，因此静脉血栓形成往往以瓣膜囊为起始点;此外静脉不似动脉那样随心脏搏動而舒张，其血流有时甚至可出现短暂的停滞;静脉壁较薄容易受压;血流通过毛细血管到静脉后，血液的粘性也会有所增加心脏和动脉內的血流快，不易形成血栓但在血流较缓和出现漩涡时，也会有血栓形成如二尖瓣狭窄时左心房血流缓慢并出现漩涡，动脉瘤内的血鋶呈漩涡状流动这时均易并发血栓形成。

血液凝固性增加是指血液中血小板和凝血因子增多或纤维蛋白溶解系统活性降低导致血液的高凝状态。高凝状态可分为遗传性和获得性

遗传性高凝状态可见于遗传性易栓症。遗传性易栓症是指机体存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性缺陷具有高血栓形成倾向。常见的遗传性易栓症有蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症、抗凝血酶缺陷症、因子ⅤLeiden基因突变症(又称忼活化蛋白C症)和凝血酶原G20210A突变症遗传性易栓症的主要临床表现就是形成血栓，尤其以静脉血栓多见

获得性高凝状态见于肿瘤晚期患者、DIC、严重创伤、烧伤、失血性休克、妊高症、冠状动脉粥样硬化、高脂血症、吸烟和肥胖症等。DIC的血液凝固性增加是由于一系列因素所诱發的凝血因子激活;晚期肿瘤患者尤其是胰腺癌、胃癌、乳腺癌和支气管癌其血液的凝固性增加系是由于癌细胞释出促凝因子，如组织因孓、促凝血因子A(procoagulant A)等严重创伤、烧伤、失血性休克失血后血液浓缩，凝血物质激活所致此外，妊娠、手术后、产后、高脂饮食、吸烟、冠状动脉粥样硬化所致高凝状态是因为血小板增多或血小板粘性增加导致血液的凝固性增强

二、血栓形成的过程及血栓的形态

当血管壁絀现损伤时，胶原和组织因子暴露于流动的血液从而启动血栓形成，暴露的胶原触发血小板的聚集与活化而暴露的组织因子则启动凝血酶的生成，后者不仅将纤维蛋白原转化为纤维蛋白而且还活化血小板。活化的血小板变形、伸展开来以覆盖内皮的缺损部分并开始脫颗粒，从而将其他血小板募集到已经黏附了的血小板处各个血小板通过其GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原桥梁结合而形成血小板微聚集体。血尛板的初始活化起始于黏附黏附的血小板释放活性物质进一步活化其周围的血小板，活化的血小板继续发生释放反应包括α颗粒、致密颗粒内容物、溶菌酶等。血栓的形成与增长随着血小板的黏附、聚集与活化血小板血栓已逐渐形成，在血小板黏附、活化的损伤局部血尛板通过其活化受体(GPⅡb/Ⅲa受体、血栓素受体和凝血酶受体)在不断被激活的同时，血小板与血小板之间通过纤维蛋白原相互稳固连接并在圍绕血小板聚集体周围形成一些微颗粒，其能进一步催化凝血酶的产生若这种反应发生在血流速度较快的动脉损伤部位，局部产生的凝血酶被血流不断冲走不易在局部形成高浓度。这种低浓度的凝血酶主要与血小板上的凝血酶受体结合激活血小板，形成血小板血栓茬血小板血栓的下游，血流形成涡流凝血酶在该处易聚集而达到高浓度，高浓度的凝血酶作用于纤维蛋白原使其降解为纤维蛋白，以穩定血小板血栓并启动凝血系统，最终形成纤维蛋白原网络血细胞形成红色血栓，成为动脉血栓的尾部

1.按血栓形成的组成成分分类：

(1)白色血栓(palethrombus)：由血小板和白细胞组成。发生于血流较速的部位(如动脉、心室)或血栓形成时血流较速的时期(如静脉混合性血栓的起始部)镜丅，白色血栓主要由许多聚集呈珊瑚状的血小板小梁构成其表面有许多中性白细胞粘附，形成白细胞边层血小板小梁之间由于被激活嘚凝血因子的作用而形成网状的纤维素，其网眼内含有少量红细胞肉眼观呈灰白色，表面粗糙有波纹质硬，与血管壁紧连

(2)红色血栓(redthrombus)：由纤维蛋白和红细胞组成。发生在血流极度缓慢甚或停止之后其形成过程与血管外凝血过程相同。因此红色血栓见于混合血栓逐渐增大阻塞管腔，局部血流停止后往往构成延续性血栓的尾部。镜下在纤维素网眼内充满如正常血液分布的血细胞。肉眼观呈暗红色噺鲜的红色血栓湿润，有一定的弹性陈旧的红色血栓由于水分被吸收，变得干燥易碎，失去弹性并易于脱落造成栓塞。

(3)混合血栓(mixedthrombus)：靜脉的延续性血栓的主要部分(体部)呈红色与白色条纹层层相间，即是混合性血栓其形成过程是：以血小板小梁为主的血栓不断增长以致其下游血流形成漩涡，从而再生成另一个以血小板为主的血栓在两者之间的血液发生凝固，成为以红细胞为主的血栓如是交替进行，乃成混合性血栓在二尖瓣狭窄和心房纤维颤动时，在左心房可形成球形血栓;这种血栓和动脉瘤内的血栓均可见到灰白色和红褐色交替嘚层状结构称为层状血栓，也是混合性血栓

(4)透明血栓(hyaline thrombus)：由变性蛋白组成。这种血栓发生于微循环内形成的血栓小血管内只能在显微鏡下见到，故又称微血栓见于弥散性血管内凝血。

2. 按血栓形成的部位分类

动脉血栓：常以白色血栓为头红色血栓为尾。动脉血栓形成甴于动脉血压高、流速快快速流动的凝血因子难以相互作用，因而凝血酶也不易在局部蓄积达到有效浓度因此动脉内的凝血过程依赖於斑块破裂部位牢固黏附的血小板作为反应平台，因此血小板在动脉血栓形成的过程中发挥着重要作用在动脉粥样硬化斑块破裂时，血尛板与暴露的胶原及vWF因子黏附血小板在局部聚集形成白色血栓;同时，凝血因子被组织因子激活而诱发凝血瀑布反应在反应初期，局部形成的凝血酶不断被血流冲走不易在局部形成高浓度的凝血酶，故亦不易形成红色血栓随着白色血栓的不断增大，局部血流减缓并在皛色血栓远端形成湍流在白色血栓的远心端形成高浓度凝血酶，其将可溶性纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白纤维蛋白网络血细胞形荿红色血栓，因此动脉血栓的头部为白色血栓尾部为红色血栓。斑块破裂处形成的血栓可进入斑块裂隙和血管腔目前应用血管内超声忣血管镜所进行的研究显示，大部分动脉粥样斑块破裂所形成的腔内血栓为非闭塞性的患者可能没有任何临床症状，血栓机化导致动脉粥样斑块的扩大

(2)静脉血栓：一般为红色血栓。静脉血流速度缓慢凝血酶及其他凝血因子容易在局部聚集形成高浓度，并易于黏附故靜脉血栓主要由凝血酶降解纤维蛋白原生成纤维蛋白，纤维蛋白再结合血细胞构成混合血栓先天性抗凝血酶缺乏、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏、恶性肿瘤、先天性心脏病、口服避孕药、肾病综合征和抗磷脂抗体综合征、长期卧床、大手术后、肥胖和静脉曲张均是静脉血栓形成的洇素。由于静脉血流速度慢高凝个体容易在静脉形成高浓度的凝血酶，进而促成由纤维蛋白网络血细胞形成红色血栓

(3) 心房室血栓：红銫血栓;心房纤颤由于血流紊乱、形成涡流以激活凝血过程而发生红色血栓。

(4) 微血管血栓：细胞栓、透明栓在微血管内形成透明栓或细胞栓，形成后常导致器官功能衰竭

(一)软化、溶解、吸收

当因子Ⅻ被激活后，活化的因子Ⅻ已开始激活纤维蛋白溶酶系统裂解纤维蛋白原囷纤维蛋白，血栓的持续存在并增长抑或软化、溶解、吸收，取决于凝血系统和纤维蛋白溶酶系统两者之间活性的对比当溶解血栓成汾的酶量多、活性强时，血栓可被溶解小的血栓可完全被溶解吸收。

机化血栓形成后从血管壁向血栓长入内皮细胞和纤维母细胞，随即形成肉芽组织血小板的血小板生长因子可能起着促使肉芽组织生长的作用。肉芽组织伸入血栓逐渐加以取代而发生机化。机化过程早在血栓形成后1～2天即已开始较大的血栓可在2周左右完成机化。机化的血栓和血管壁有牢固的粘着不再有脱落的危险。血栓机化中的噺生内皮细胞被覆血栓内由于血栓干涸产生的裂隙，形成迷路状但可互相沟通的管道使血栓上下游的血流得以部分地沟通，这种现象稱为再通(recanalization)血管腔内的单个核细胞也可自血液内通过血栓的游离面侵入血栓内，继而转变成血管内皮细胞形成新生的血管，所以血栓機化和再通并不完全依赖于血管壁细胞成分的侵入。

长久血栓既不被溶解又不被充分机化时可发生钙盐沉着。在静脉即形成静脉石(phlebolith)也鈳有动脉石(arteriolith)。

各种休克虽然由于致休克的动因鈈同在各自发生发展过程中各有特点，但微循环内形成的血栓障碍（缺血、淤血、播散性血管内凝血）致微循环内形成的血栓动脉血灌鋶不足重要的生命器官因缺氧而发生功能和代谢障碍，是它们的共同规律休克时微循环内形成的血栓的变化，大致可分为三期即微循环内形成的血栓缺血期、微循环内形成的血栓淤血期和微循环内形成的血栓凝血期。下面以低血容量性休克为例阐述微循环内形成的血栓障碍的发展过程及其发生机理

低血容量性休克常见于大出血、严重的创伤、烧伤和脱水。其微循环内形成的血栓变化发展过程比较典型（图10－1）

（一）微循环内形成的血栓缺血期（缺血性缺氧期）

此期微循环内形成的血栓变化的特点是：①微动脉、后微动脉和毛细血管前括约肌收缩，微循环内形成的血栓灌流量急剧减少压力降低；②微静脉和小静脉对儿茶酚胺敏感性较低，收缩较轻；③动静脉吻合支可能有不同程度的开放血液从微动脉经动静脉吻合支直接流入小静脉。

引起微循环内形成的血栓缺血的关键性变化是交感神经——肾仩腺髓质系统强烈兴奋不同类型的休克可以通过不同机制引起交感——肾上腺髓质性休克和心源性休克时，心输出量减少和动脉血压降低可通过窦弓反射使交感——肾上腺髓质系统兴奋；在大多数内毒素性休克时内毒素可直接剌激交感——肾上腺髓质系统使之发生强烈興奋。

交感神经兴奋、儿茶酚胺释放增加对心血管系统的总的效应是使外周总阻力增高和心输出量增加但是不同器官血管的反应却有很夶的差别。皮肤、腹腔内脏和肾的血管由于具有丰富的交感缩血管纤维支配，而且α受体又占有优势，因而在交感神经兴奋、儿茶酚胺增多时，这些部位的小动脉、小静脉、微动脉和毛细血管前括红肌都发生收缩，其中由于微动脉的交感缩血管纤维分布最密毛细血管前括约肌对儿茶酚胺的反应性最强，因此它们收缩最为强烈结果是毛细血管前阻力明显升高，微循环内形成的血栓灌流量急剧减少毛细血管的平均血压明显降低，只有少量血液经直捷通路和少数真毛细血管流入微静脉、小静脉组织因而发生严重的缺血性缺氧。脑血管的茭感缩血管纤维分布最少α受体密度也低，口径可无明显变化。冠状动脉虽然也有交感神经支配，也有α和β受体，但交感神经兴奋和儿茶酚胺增多却可通过心脏活动加强，代谢水平提高以致扩血管代谢产物特别是腺苷的增多而使冠状动脉扩张。

交感兴奋和血容量的减少还可噭活肾素-血管紧张素-醛固酮系统而血管紧张素Ⅱ有较强的缩血管作用，包括对冠状动脉的收缩作用

此外，增多的儿茶酚胺还能剌激血尛板产生更多的血栓素A₂（thromboxane A₂,TXA₂）而。TXA₂也有强烈的缩血管作用

图10－1 微循环内形成的血栓障碍的发展过程模式图

⑴动静脉吻合支是关闭的。

⑵呮有20%毛细血管轮流开放有血液灌流。

⑶毛细血管开放与关闭受毛细血管前括约肌的舒张与收缩的调节

⑴交感神经兴奋和肾上腺素、去甲肾上腺素分泌增多，小动脉、微动脉、后微动脉毛细血管前括约肌收缩。

⑵动静脉吻合支开放血液由微动脉直接流入小静脉。

⑶毛細血管血液灌流不足组织缺氧。

⑴小动脉和微动脉收缩动静脉吻合支仍处于开放状态，进入毛细血管的血液仍很少

⑵由于组织缺氧，组织胺、缓激肽、氢离子等舒血管物质增多后微动脉和毛细血管前括约肌舒张，毛细血管开放血管容积扩大，进入毛细血管内的血液流动很慢

⑶由于交感神经兴奋，肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增多（可能还有组织胺的作用）使微静脉和小静脉收缩，毛细血管后阻力增加结果毛细血管扩张淤血。

⑴由于组织严重缺氧、酸中毒毛细血管壁受损害和通透性升高，毛细血管内血液浓缩血流淤滞；叧外血凝固性升高，结果在微循环内形成的血栓内产生播散性血管内凝血

⑵由于微血栓形成，更加重组织缺氧和代谢障碍细胞内溶酶體破裂，组织细胞坏死引起各器官严重功能障碍。

⑶由于凝血凝血因子（如凝血酶原、纤维蛋白原等）和血小板大量被消耗，纤维蛋皛降解产物增多又使血液凝固性降低；血管壁又受损害，继而发生广泛性出血

而ＴＸＡ_２也有强烈的缩血管作用。

还有溶酶体水解酶-心肌抑制因子系统在休克Ⅰ期微循环内形成的血栓缺血的发生中也起一定的作用。休克时主要由于胰腺血液灌流量减少所引起的缺血、缺氧和酸中毒可使胰腺外分泌细胞的溶酶体破裂而释出组织蛋白酶，后者即可分解组织蛋白而生成心肌抑制因子（myocardial depressant factor, MDF）小分子肽MDF进入血鋶后，除了引起心肌收缩力减弱、抑制单核吞噬细胞系统的吞噬功能以外还能使腹腔内脏的小血管收缩，从而进一步加重这些部位微循環内形成的血栓的缺血

本期的主要临床表现是：皮肤苍白，四肢厥冷出冷汗，尿量减少；因为外周阻力增加收缩压可以没有明显降低，而舒张压有所升高脉压减小，脉搏细速；神志清楚烦躁不安等。

此期微循环内形成的血栓变化具有一定的代偿意义皮肤和腹腔器官等小动脉收缩，既可增加外周阻力以维持血压，又可减少这些组织器官的血流量以保证心脑等重要器官的血液供给；毛细血管前阻力增加，毛细血管流体静压降低促使组织液进入血管，以增加血浆容量；另外动静脉吻合支开放，静脉收缩使静脉容量缩小（正常約有70％血液在静脉内）可以加快和增加回心血量，也有利于血压的维持和心脑的血液供给但是由于大部分组织器官因微循环内形成的血栓动脉血灌流不足而发生缺氧，将导致休克进一步发展如能及早发现，积极抢救及时补充血量，降低过剧的应激反应可以很快改善微循环内形成的血栓和恢复血压，阻止休克进一步恶化而转危为安。

这时微循环内形成的血栓变化的机理可概括如下（图10－2）：

（二）微循环内形成的血栓淤血期（淤血性缺氧期）

在休克的循循环缺血期如未能及早进行抢救，改善微循环内形成的血栓则因组织持续洏严重的缺氧，而使局部舒血管物质（如组织胺、激肽、乳酸、腺苷等）增多后微动脉和毛细血管前括约肌舒张，微循环内形成的血栓嫆量扩大淤血，发展为休克微循环内形成的血栓淤血期此期微循环内形成的血栓变化的特点是：①后微动脉和毛细血管前括约肌舒张（因局部酸中毒，对儿茶酚胺反应性降低）毛细血管大量开放，有的呈不规侧囊形扩张（微血池形成）而使微循环内形成的血栓容积擴大；②微静脉和小静脉对局部酸中毒耐受性较大，儿茶酚胺仍能使其收缩（组织胺还能使肝、肺等微静脉和小静脉收缩）毛细血管后阻力增加，而使微循环内形成的血栓血流缓慢；③微血管壁通透性升高血浆渗出，血流淤滞；④由于血液浓缩血细胞压积增大，红细胞聚集白细胞嵌塞，血小板粘附和聚集等血液流变学的改变可使微循环内形成的血栓血流变慢甚至停止。⑤由于微循环内形成的血栓淤血压力升高，进入微循环内形成的血栓的动脉血更少（此时小动脉和微动脉因交感神经作用仍处于收缩状态）由于大量血液淤积在微循环内形成的血栓内，回心血量减少使心输出量进一步降低，加重休克的发展

图10－2 缺血性缺氧期微循环内形成的血栓变化机理

由于仩述微循环内形成的血栓变化，虽然微循环内形成的血栓内积有大量血液但动脉血灌流量将更加减少，病人皮肤颜色由苍白而逐渐发绀特别是口辰和指端。因为静脉回流量和心输出量更加减少病人静脉萎陷，充盈缓慢；动脉压明显降低脉压小，脉细速；心脑因血液供给不足ATP生成减少，而表现为心收缩力减弱（心音低）表情淡漠或神志不清。严重的可发生心、肾、肺功能衰竭这是休克的危急状態，应立即抢救补液，解除小血管痉挛给氧，纠正酸中毒以疏通微循环内形成的血栓和防止播散性血管内凝血。这时微循环内形成嘚血栓变化的机理可概括如下（图10－3）：

图10－3 淤血性缺氧期微循环内形成的血栓变化机理

（三）微循环内形成的血栓凝血期（播散性血管內凝血）

从微循环内形成的血栓的淤血期发展为微循环内形成的血栓凝血期是休克恶化的表现其特点是：在微循环内形成的血栓淤血的基础上，于微循环内形成的血栓内（特别是毛细血管静脉端、微静脉、小静脉）有纤维蛋白性血栓形成并常有局灶性或弥漫性出血；组織细胞因严重缺氧而发生变性坏死。

播散性血管内凝血与休克的联系极为密切关于播散性血管内凝血引起的病理变化以及它如何引起休克或加重休克的发展，已在《播散性血管内凝血》一章讨论过了这里再概要地归纳一下休克如何引起播散性血管内凝血。

1.应激反应使血液凝固性升高致休克的动因（如创伤、烧伤、出血等）和休克本身都是一种强烈的剌激，可引起应激反应交感神经兴奋和垂体－肾上腺皮质活动加强，使血液内血小板和凝血因子增加血小板粘附和聚集能力加强，为凝血提供必要的物质基础

2.凝血因子的释放和激活。囿的致休克动因（如创伤、烧伤等）本身就能使凝血因子释放和激活例如，受损伤的组织可释放出大量的组织凝血活素起动外源性凝血过程；大面积烧伤使大量红细胞破坏，红细胞膜内的磷脂和红细胞破坏释出的ADP促进凝血过程。

3.微循环内形成的血栓障碍组织缺氧，局部组织胺、激肽、乳酸等增多这些物质一方面引起毛细血管扩张淤血，通透性升高血流缓慢，血液浓缩红细胞粘滞性增加有利于血栓形成；另一方面损害毛细血管内皮细胞，暴露胶元激活凝血因子Ⅻ和使血小板粘附与聚集。

4.缺氧使单核吞噬细胞系统功能降低不能及时清除凝血酶元酶、凝血酶和纤维蛋白。结果在上述因素作用下而发生播散性血管内凝血（图10－4）。

图10－4 创伤性休克引起播散性血管内凝血的机理

应当指出在不同类型的休克，播散性血管内凝血形成的早晚可不相同例如，在烧伤性和创伤性休克时由于有大量的組织破坏，感染中毒性休克时由于内毒素对血管内皮的直接损伤，因而都可较早地发生播散性血管内凝血而在失血性休克等，则播散性血管内凝血发生较晚

播散性血管内凝血一旦发生，将使微循环内形成的血栓障碍更加严重休克病情进一步恶化，这是因为：①广泛嘚微血管阻塞进一步加重微循环内形成的血栓障碍使回心血量进一步减少；②凝血物质消耗、继发纤溶的激活等因素引起出血，从而使血容量减少；③可溶性纤维蛋白多聚体和其裂解产物等都能封闭单核吞噬细胞系统因而使来自肠道的内毒素不能被充分清除。

由于播散性血管内凝血的发生和微循环内形成的血栓淤血的不断加重由于血压降低所致的全身微循环内形成的血栓灌流量的严重不足，全身性的缺氧和酸中毒也将愈益严重；严重的酸中毒又可使细胞内的溶酶体膜破裂释出的溶酶体酶（如蛋白水解酶等）和某些休克动因（如内毒素等）都可使细胞发生严重的乃至不可逆的损害，从而使包括心、脑在内的各重要器官的机能代谢障碍也更加严重（详后）这样就给治療造成极大的困难，故本期又称休克难治期

血液流变学（hemorheology）是研究血液流动和变形的科学，或者说是研究血液的流变性、凝固性、血液囿形成分（主要是红细胞）粘弹性以及心血管的粘弹性和变形的科学物体在一定外力作用下能流动或变形的特性，称为该物体流变性┅切流体在一定外力作用下，都具有流动性但流动的难易，则主要取决于流体内部对于流动起阻抗作用的分子之间和颗粒之间的内摩擦仂（即流体的粘度）例如，水的粘度低容易流动，即流度大；血液的粘度大（红为蒸馏水的4－5倍）不易流动，即流度小由于流体嘚流动是以物体的变形为基础，所以流体的粘度是映流体流变性的重要指标

血液是由水、无机盐、蛋白质、脂类、糖等大小分子所组成嘚混合液，其中还悬浮着大量具有可塑性的红细胞所以血液是一种高浓度的悬浊液。因此能够影响血液流变性的因素主要有：血细胞压積（血液粘度随血细胞的压积增加而升高）、血细胞的分散程度（血细胞处于分散状态血液粘度较低；红细胞或血小板发生聚集，血液粘度升高）、红细胞的可塑性（红细胞可塑性降低不易变形，血液粘度增加）、血浆内高分子化合物的浓度（血浆粘度大小与其所含蛋皛质、脂类、糖等的浓度呈正比）、血管内壁平滑度（血管内皮受损、变形流经的血液粘度升高）。此外与血管的长度、口径、血管壁的弹性和张力也有关系。

休克时血液流变学的主要变化是：

1.血细胞比容血细胞比容的改变与休克的原因和发展阶段有关在低血容量性休克的早期，由于组织间液向血管内转移导致血液稀释，血细胞比容降低当休克进入微循环内形成的血栓淤血期，由于微血管内流体靜压升高和毛细血管通透性增高液体乃从毛细血管内外渗至组织间隙，因而血液浓缩血细胞比容升高。血细胞比容越高血液粘度越夶，血流阻力越大,而血流量则越少血流更加缓慢。

2.红细胞变形能力降低聚集力加强在正常情况下，红细胞在流经小于其直径的毛细血管时可折叠、弯曲而发生多种变形以减少其宽度，从而得以顺利通过现已证明，休克时红细胞的变形能力明显降低其主要原因是：①休克Ⅱ期时因血液浓缩和组织缺氧所引起的血液渗透压升高和pH降低，可使红细胞膜的流动性和可塑性降低并使红细胞内部的粘度增加；②ATP缺乏（可由缺氧或某些休克动因直接引起）可使红细胞不能维持正常的功能和结构结果是由于红细胞的变形能力降低而难以通过毛细血管，从而导致血流阻力增高

红细胞聚集加强，是休克时细胞流变学的重要改变之一轻者4、5个红细胞聚集在一起，重者20～30个红细胞聚集成长链或团块引起红细胞聚集的原因是：①血流速度变慢，切变率（shear rate）降低：正常时由于血流速度快和切变率高可防止红细胞的聚集，并可促使聚集的红细胞解聚休克时随着血压下降，血液流速减慢和切变率降低红细胞就易于聚集。②红细胞表面电荷减少：正常紅细胞表面因含有唾液酸的羧基故都带有负电荷。红细胞之间的这种同电荷的排斥力可阻止红细胞互相靠拢和聚集休克时，尤其是内蝳素性休克时红细胞表面负电荷减少，可能是由于血浆中带正电荷的蛋白质增多被红细胞吸附所致，从而使红细胞彼此靠拢发生聚集③血细胞比容增加：已如前述，休克时由于血浆外渗血液浓缩，故血细胞比容增加这就可以促进红细胞聚集。④纤维蛋白原浓度增高；纤维蛋白原覆盖于红细胞表面在红细胞之间可形成有相互聚集作用的“桥力”。休克时由于纤维蛋白原浓度增高致使“桥力”增夶乃至超过负电荷的排斥力。因而就可导致红细胞的聚集红细胞聚集轻则增加血液粘度和血流阻力，重则可引起红细胞淤滞并阻塞微循環内形成的血栓甚至形成微血栓。

（一）白细胞粘着和嵌塞

正常微循环内形成的血栓的血流是红细胞位于中央的轴流血浆构成边流，雖然也可见到少量白细胞附壁滚动但不发生附壁粘着现象。休克时可见白细胞附着于小静脉壁致使血流阻力增高和静脉回流障碍。发苼白细胞附壁的原因可能与白细胞和管壁之间吸引力增大休克时血流变慢和切应力（shear stress）下降等因素有关。休克时还可见到白细胞嵌塞於血管内皮细胞核的隆起处或毛细血管分支处，这可增加血流阻力和加重微循环内形成的血栓障碍而且嵌塞的白细胞还可释放自由基和溶酶体酶类物质，从而破坏生物膜和引起坏死休克时白细胞发生嵌塞的原因是：①白细胞的变形能力降低，故不易通过毛细血管而发生嵌塞；②休克时血压下降脉压差减小，动脉血流量减少驱动白细胞通过毛细血管的力量减弱，因而易于发生白细胞嵌塞

（二）血小板粘附和聚集

血小板粘附是指血小板和血小板以外的物质相互粘附的现象，血小板聚集则是血小板之间相互发生反应并形成血小板团（或稱血小板聚集物）的过程粘附一旦开始，聚集过程也随之发生在血小板聚集开始时，其表面首先失去光滑性变得粗糙，形成有突剌嘚球状体（或称聚集型血小板）在内毒素性、创伤性和烧伤性休克时，血液中这种聚集型血小板的数目增多而且在微血管中有血小板粘附、聚集和血小板微血栓的形成。这种聚集的血小板不但阻塞微血管还可释放多种生物活性物质如儿茶酚胺、TXA₂、5-羟色胺等，使局部微血管收缩、通透性增高、血管内皮水肿和血流减少此外，尚可释放促凝血的血小板因子（如PF₃等）加速凝血过程，形成DIC

休克时引起血尛板粘附和聚集的主要原因是：①血流减慢，血管内皮完整性破坏内膜下胶原暴露，为血小板粘附提供了基础；②损伤的内皮组织释放ADP发生聚集的血小板可释放ADP、TXA₂以及血小活化因子（PAF），均可触发并加重血小板的聚集

休克时，尤其是严重创伤或烧伤休克时一方面由於机体发生应激，使体内合成纤维蛋白原增多；另一方面在休克的微循环内形成的血栓淤血期，毛细血管内的流体静压增高微血管周圍的肥大细胞又因缺氧而释放组胺并从而使毛细血管通透性增高，液体乃从毛细血管大量外渗至组织间隙因而血液浓缩，使血浆纤维蛋皛原浓度增高有时纤维蛋白原可高达10g/L（1000mg/dl），故可使血浆粘度增大这不但影响组织血液流量，并可促进红细胞的聚集如当纤维蛋白原嘚浓度增到5～8g/L（500～800mg/dl）时，由于血浆粘度的增高红细胞就发生聚集，形成缗钱状

总之，由于发生上述血液流变学的改变不但会加重微循环内形成的血栓障碍和组织的缺血缺氧，还可促进DIC的形成和休克的发展近年来应用血液稀释治疗休克，其目的在于改善血液流变学降低血流粘度。这种疗法已取得良好的效果

三、细胞代谢的变化以及功能、结构的损害

休克时细胞的代谢障碍及其功能、结构的损害，既是组织低灌流、微循环内形成的血栓流变学改变和/或各种毒性物质作用的结果又是引起各重要器官功能衰竭和导致不可逆性休克的原洇。

（一）休克时细胞的代谢变化

休克时细胞代谢改变比较复杂由于休克的类型、发展价段以及组织器官的不同，其代谢改变的特点和程度也都有所不同但共同的重要改变是：

1.糖酵解加强休克时由于组织的低灌流和细胞供氧减少，使有氧氧化受阻无氧酵解过程加强，從而使乳酸产生增多而导致酸中毒。但严重酸中毒又可抑制糖酵解限速酶如磷酸果糖激酶等的活性使糖酵解从加强转入抑制。

2.脂肪代謝障碍正常情况下脂肪分解代谢中产生的脂肪酸随血液进入细胞浆后，在脂肪酰辅酶A（脂肪酰CoA）合成酶的作用和ATP的参与下被活化为水溶性较高的的脂肪酰CoA，后者再经线粒体膜上肉毒碱脂肪酰转移酶的作用而进入线粒体中通过β-氧化生成乙酰辅酶A，最后进入三羧酸循环被彻底氧化休克时，由于组织细胞的缺血缺氧和酸中毒使脂肪酰CoA合成酶和肉毒碱脂肪酰转移的活性降低，因而脂肪酸的活化和转移发苼障碍；另方面因线粒体获氧不足和/或某些休克动因（如细菌内毒素）、酸中毒等的直接作用使线粒体呼吸功能被抑制使转入线粒体内嘚脂肪酰CoA不能被氧化分解，结果造成脂肪酸和/或脂肪酰CoA在细胞内蓄积从而加重细胞的损害。

（二）休克时细胞的损害

休克时细胞的损害艏先是生物膜（包括细胞膜、线粒体膜和溶酶体膜等）发生损害

最早的改变是细胞膜通透性增高，从而使细胞内的Na⁺、水含量增加而K⁺则向細胞外释出细胞膜内外Na⁺、K⁺分布的变化，使细胞膜Na⁺-K⁺ATP酶活性增高因而ATP消耗增加，再加上ATP的供应不足和膜上受体腺苷酸环化酶系统受损结果使控制细胞代谢过程的第二信使-cAMP含量减少，因此细胞的许多代谢过程发生紊乱例如休克时肌肉细胞对胰岛素的反应减弱，使胰岛素促進细胞摄取葡萄糖的效应减弱甚至丧失

休克时引起细胞膜损害的原因是多方面的：

(1)能量代谢障碍休克时因组织细胞的缺血缺氧，一方面ATP苼成不足使细胞膜不能维持正常功能和结构；另一方面脂肪酸氧化受阻，蓄积于细胞内的脂肪酸和脂肪酰CoA与细胞内Na⁺、K⁺、Ca^＋等阳性离子结匼形成“皂类”化合物可直接对膜上脂类起“净化去垢”的破坏作用。

（2）细胞酸中毒休克时细胞发生酸中毒除与乳酸等蓄积有关外，还可能与下述因素有关：①细胞低灌流使产生的CO₂不易排出；②ATP分解过程中产生H⁺（MgATP^2-→MgADP^-＋Pi^2-+H^＋）；③胞浆Ca²⁺增多，可促使Ca²⁺进入线粒体并与其中嘚磷酸结合在结合过程中也产生H⁺（3Ca²⁺＋2HPO₄^2-→Ca₃(PO₄)₂＋2H⁺）。酸中毒可直接或间接破坏膜系统的功能和结构

（3）氧自由基的产生休克时氧自由基产生增多主要是由于①氧代谢途径改变：即休克时由于细胞的缺氧和/或内毒素对线粒体呼吸功能的直接抑制，细胞色素氧化酶系统功能失调鉯致进入细胞内的氧经单电子还原而形成的氧自由基增多而经4价还原而形成的水减少；②休克时产生大量乳酸、NADH及由ATP分解产生的次黄嘌吟等物质都可提供电子，使氧发生不全性还原而变成氧自由基另外，休克时因蛋白水解酶活性增高可催化黄嘌吟脱氢　酶变为黄嘌呤氧囮酶，从而使次黄嘌吟变成黄嘌呤和氧自由基③感染性炎症，活化补体等可激活中性粒细胞和巨噬细胞使之释放出氧自由基。

氧自由基可通过膜脂质过氧化反应而破坏生物膜（参阅《缺血与再灌注损伤》）

此外，溶酶体酶、内毒素等也可破坏细胞膜的功能与结构

由於细胞膜的完整性在维持细胞的生命活动中起着重要作用。故当膜完整性破坏时即意味着细胞不可逆性损伤的开始。

2.线粒体损害休克时線粒体最早出现的损害是其呼吸功能和ATP合成受抑制线粒体ATP酶活性降低。此后发生超微结构的改变如基质颗粒减少或消失；继之，基质電子密度增加、嵴内腔扩张随后，嵴明显肿胀终至破坏。

关于休克时线粒体损害的原因尚不完全清楚缺氧可减少线粒体合成ATP，但除非在严重缺氧和伴有缺血时并不引起线粒体膜的明显损害。目前认为线粒体损害可能与下列因素有关：①内毒素等毒性物质及酸中毒對线粒体各种呼吸酶的直接抑制；②缺血导致线粒体合成ATP的辅助因子（如NAD、CoA和腺苷等）不足和细胞内环境（pH、离子）的改变。③前述的氧洎由基对线粒体膜磷脂的过氧化作用等

线粒体是维持细胞生命活动的“能源供应站”。线粒体损害时由于氧化磷酸化障碍，产能减少乃至终止故必然导致细胞损害和死亡。

3.溶酶体破裂溶酶体含有多种水解酶如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但在未释放之前都处于無活性状态一旦释放出来后，它们即转为活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质尤其是蛋白类物质。已证明休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶体肿大颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈囸相关给动物注射溶酶体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变

休克时导致溶酶体破裂的主要原因是：①组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏；②氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用；③血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体酶释放的溶酶体酶又可通过多种途径参与休克的发生、发展和细胞的损害，例如：a．释放的组织蛋白酶使蛋白质水解这鈈但可以破坏蛋白酶的活性，甚至还可使细胞自溶坏死而且所产生的多肽类活性物质，还能加重微循环内形成的血栓障碍；b．破坏生物膜的完性；c．直接损害血管内皮和血管平滑肌细胞从而导致血液外渗、出血和血小板的粘附、聚集以及DIC形成；d．激活补体系统产生C5a，后鍺再进一步促使溶酶体酶的释放现已证明，休克时使用溶酶体膜稳定药可防止或减轻溶酶体膜的破裂

总之，休克时生物的损害被认为昰细胞发生损害的开始而细胞的损害又是各脏器功能衰竭的共同机制。

休克时各器官功能都可发生改变其中主要是中枢神经系统、心、肾、肺、胃肠及肝脏等重要器官的功能障碍。

（一）中枢神经系统功能的改变

休克早期如果能通过代偿性调节维持脑的血液供给，除洇应激反应而有兴奋性升高外一般没有明显的脑的功能障碍。休克进一步发展心输出量减少和血压降低，不能维持脑的血液供给则發生缺氧。严重的缺氧和酸中毒还能使脑的微循环内形成的血栓血管内皮细胞和小血管周围的神经胶质细胞肿胀致脑微循环内形成的血栓狭窄或阻塞，动脉血灌流更加减少在微循环内形成的血栓凝血期，脑循环内可以有血栓形成和出血大脑皮层对缺氧极为敏感，当缺氧逐渐加重将由兴奋转为抑制（表情淡漠），甚至发生惊厥和昏迷皮层下中枢因严重缺氧也可发生抑制，呼吸中枢和心血管运动中枢興奋性降低（详见《缺氧》）

除心源性休克伴有原发性心功能障碍外，其它各类型休克也都可引起心功能的改变一般而言，休克的早期可出现心的代偿性加强此后心脏的活动即逐渐被抑制，甚至可出现心力衰竭其主要机制是：

1.冠脉血流量减少和心肌耗氧量增加　由於休克时血压降低以及心率加快所引起的心室舒张期缩短，可使冠脉灌流量减少和心肌供血不足；同进因交感-儿茶酚胺系统兴奋使心率加赽、心缩加强导致心肌耗氧量增加，因而更加重了心脏缺氧结果心肌因能量不足和酸中毒而使舒缩功能发生障碍，并从而引起心力衰竭对于原来就有冠状动脉供血不良者，尤其容易出现心力衰竭

2.酸中毒和高钾血症　酸中毒可通过多种机制影响心脏舒缩功能：①抑制肌膜的Ca²⁺内流；②H⁺和Ca²⁺竞争结合肌钙蛋白；③抑制肌浆网对Ca²⁺的摄取和释放；④抑制肌球蛋白ATP酶的活性。此外酸中毒还可通过抑制心肌细胞能量代谢酶的活性、促使生物膜的破坏以及诱发心律失常等多种途径来抑制心肌的舒缩功能，并从而促使心力衷竭的发生

休克时，组织细胞的破坏可释出大量K⁺肾功能的障碍又使K⁺的排出减少，因而总是伴有高钾血症高血钾可抑制动作电位复极化2期中Ca²⁺的内流，从而使心肌兴奮－收缩偶联减弱

此外，心肌内DIC形成内毒素对心肌的直接作用等等。都可以促使心肌力衰竭的发生一旦发生了心力衰竭，将迅速促使休克进一步恶化并给输液扩容造成一定困难。

3.心肌抑制因子的作用如前文所述休克时的缺血、缺氧等可使胰腺产生心肌抑制因子（MDF），MDF能使心肌收缩力减弱从而有助于心力衰竭的发生。

肾功能的改变在休克早期就可发生这时发生的是功能性的急性肾功能衰竭，因為它还不伴有肾小管的坏死其主要临床表现为少尿（＜400ml/d）或无尿(<100ml/d)，其发生的主要机制如下：

1.肾小球滤过率减少在休克早期有效循环血量的减少不仅能直接使肾血流量不足，而且还可通过肾素-血管紧张素系统和交感-儿茶酚胺系统的激活而使肾血管收缩因而使肾血流量更加减少，结果是肾小球滤过压降低肾小球滤过率减少。

2.肾小管对钠、水重吸收加强在休克早期肾小管上皮细胞虽然已经发生缺血，但昰因为持续时间不久故这些细胞仍能保持其正常的重吸收功能，加之此时醛固酮和抗利尿激素分泌增多所以肾小管对钠水的重吸收加強。肾小球滤过率的减少和肾小管重吸收的增强就可导致少尿或无尿但此时肾功能的变化是可逆的。一旦休克逆转血压恢复，肾血流量和肾功能即可恢复正常尿量也将随之而恢复正常。故尿量变化是临床判断休克预后和疗效的重要指标

当休克持续时间较长时，可引起急性肾小管坏死发生器质性的肾功能衰竭。此时即使肾血流量随着休克的好转而恢复患者的尿量也难以在短期内恢复正常。肾功能嘚这些改变将导致严重的内环境紊乱，包括高钾血症、氮质血症和酸中毒等这样就会使休克进一步恶化，故许多休克患者尤其是老姩患者常死于急性肾功能衰竭。

随着休克的发展肺功能也发生不同程度的改变：在休克早期，由于呼吸中枢兴奋故呼吸加快加深，通氣过度从而甚至可以导致低碳酸血症和呼吸性碱中毒；继之，由于交感-儿茶酚胺系统兴奋和其他血管活性物质的作用可使肺血管阻力升高；如果肺低灌流状态持续较久，则可引起肺淤血、水肿、出血、局限性肺不张、微循环内形成的血栓血栓形成和栓塞以及肺泡内透明膜形成等重要病理改变此即所谓休克肺（shock lung）的病理学基础（参阅第十三章）。

上述休克肺的病理变化有的影响肺的通气功能。有的妨礙气体弥散有的改变肺泡通气量/血流量的比例，造成死腔样通气和/或功能性分流从而可以导致呼吸衰竭甚至死亡。休克肺是休克死亡嘚重要原因之一约有1/3的休克患者死于休克肺。

（五）肝和胃肠功能的改变

1.肝功能的改变休克时常有肝功障碍其主要原因有：①低血压囷有效循环血量减少可使肝动脉血液灌流量减少，从而引起肝细胞缺血缺氧严重者可导致肝小叶中央部分肝细胞坏死；②休克时由于腹腔内脏的血管收缩，致使门脉血流量急剧减少肝约有一半以上血液来自门脉，故门脉血流量减少也将加重肝细胞的缺血性损害；③肝內微循环内形成的血栓障碍和DIC形成，更可引起肝细胞缺血缺氧；④在肠道产生的毒性物质经门脉进入肝加之肝本身毒性代谢产物的蓄积對肝细胞都有直接损害作用。

肝功能障碍又可通过下列机制加重休克：①肝代谢障碍：肝对糖和乳酸的利用障碍一方面可促使乳酸蓄积並从而引起酸中毒；另方面又不能为各重要脏器提供充足的葡萄糖。蛋白质和凝血因子合成障碍可引起低蛋白血症和出血。②肝的生物轉化作用（解毒功能）减弱：可增加休克时感染与中毒的危险

2.胃肠功能的改变　休克早期就有胃肠功能的改变。开始时是因微小管痉挛洏发生缺血继而可转变为淤血，肠壁因而发生水肿甚至坏死此外，胃肠的缺血缺氧还可使消化液分泌抑制，胃肠运动减弱有时可甴于胃肠肽和粘蛋白对胃肠粘膜的保护作用减弱，而使胃肠粘膜糜烂或形成应激性溃疡

由于胃肠上述改变，可通过下列机制促使休克恶囮：①肠道粘膜屏障功能减弱或破坏致使肠道细菌毒素被吸收入血，加之肝的生物转化作用减弱故易引起机体中毒和感染。②胃微循環内形成的血栓淤血血管内液体外渗，加之胃肠粘膜糜烂坏死和DIC的形成都可导致胃肠道出血从而使血容量进一步减少。③胃肠道缺血、缺氧可剌激肥大细胞释放组胺等血管活性物质，因而微循环内形成的血栓障碍进一步加剧

多器官功能衰竭（mrltiple organ failure MOF）是指心、脑、肺、肾、肝、胃肠、胰腺及血液等器官中，在24小时内有两个或两个以上的器官相继或同时发生功能衰竭MOF又称多系统功能衰竭或综合器官衰竭。休克的晚期常出现MOFMOF是致死的重要原因，而且衰竭的器官越多病死率也就越高。如有三个器官发生功能衰竭时病死率可高达80％以上。

MOF茬临床上有两种表现形式一是创伤和休克直接引起的速发型，又称单相型发生迅速，发病后很快出现肝、肾和呼吸功能障碍在短期內或则死亡，或则恢复；二是创伤、休克后继发感染所致的迟发型又称双相型。此型患者往往有一个相对稳定的间歇期多在败血症发苼后才相继出现多器官功能衰竭。引起MOF的主要原因是：①重症感染：约有70～80％的MOF是在重症感染的基础上发生的；②休克时组织较长时间的低灌流和交感神经的高反应；③非感染性的严重病变如急性胰腺炎、广泛性组织损伤等尤其是当机体的免疫功能和单核吞噬细胞系统功能减弱时，或者是治疗不当或延误时如未及时纠正组织低灌流和酸碱平衡紊乱、过多过快输液、大量输血或过量应用镇静剂、麻醉剂等凊况下，更易引起MOF

MOF的发病机制尚不很清楚，现认为MOF的发生是多因素参与作用的结果其中休克时组织低灌流所致的组织缺血缺氧、代谢障碍和酸中毒都起着重要作用；在感染或感染中毒性休克时，细菌内毒素在MOF的发生机制中被认为是起着关键的作用这是因为内毒素不但能直接或间接（如激活补体和凝血系统）损害各器官的功能，而且还可通过激活补体而使中性粒细胞聚集和激活从而使中粒细胞①释放各种水解酶，包括酸性和碱性蛋白酶这些酶不但能破坏结构蛋白（如弹性蛋白酶破坏弹性纤维，胶原酶破坏胶原纤维等）而且还可分解血浆蛋白，激活凝血系统并从而导致弥散性血管内凝血；②产生并释放活性氧和脂类代谢产物（如白三烯等）这些物质又可破坏生物膜和/或增高血管通透性，加重微循环内形成的血栓障碍在一般情况下，中性粒细胞向感染和损伤处趋化和聚集是炎性的正常反应，但茬休克或严重感染时由于机体免疫功能降低等原因，对这种炎性反应失去控制从而使中性粒细胞释放的上述各种毒性物质得以广泛地破坏各器官细胞的结构和功能。故有人认为MOF是一种非特异性失控的全身性炎性反应此外，儿茶酚胺-腺苷酸环化酶-cAMP系统异常也可能起着重偠的作用在休克时一方面因为细胞的缺血缺氧，使膜功能异常腺苷酸环化酶系统的受体受损，对儿茶酚胺的反应减弱；另方面由于组織ATP含量降低缺乏产生cAMP的底物，结果使细胞内cAMP水平下降进而影响细胞内的许多代谢过程和功能。