中药治疗上呼吸道合胞病毒病毒（RSV）感染临床疗效观察专业：中医儿科学研究生：陈永芳导师：林东红主任医師摘要ABSTRACT目的：通过对冬春季呼吸道感染患儿进行上呼吸道合胞病毒病毒（RSVIgM）常规检测对上呼吸道合胞病毒病毒（RSV）感染患儿分别予中西药治疗比较其疗效为中药治疗RSV疗效提供客观依据。方法：严格按照试验病例标准选择上呼吸道合胞病毒病毒（RSV）感染患儿例采取简单随机方法分为治疗组例对照组例组间一般资料无显着差异(p>)。两组均采用如下治疗利巴韦林～mg次配成mgml浓度雾化吸入日二次疗程天合并细菌感染者加用抗感染毛支患儿加用甲基强的松龙mg／kg?d静脉滴注日次用天酌情加博利康尼～mg次沐舒坦mg次雾化。治疗组在此基础上予中药汤剂加减麻杏石甘汤（痰热壅肺型）或加减银翘散（风热外袭型）化裁治疗每日剂疗程天比较两组临床疗效探讨中药对RSV感染的疗效。结果：（）治療组临床疗效明显优于对照组其显效率与对照组比较有显著差异（P<）（）①治疗组发热患儿体温恢复正常时间比对照组短两组间比较有極显著性差异(P<)。②治疗组患儿咳嗽、气喘、肺部体征改善方面优于对照组两组比较差异显著(P<)结论：中药治疗RSV感染患儿的临床疗效较为确切中药治疗确有加速炎症吸收缓解症状缩短病程之效尤其退热、止咳平喘明显优于西药治疗组。主题词:上呼吸道合胞病毒病毒（RSV）药物作鼡儿童麻杏石甘汤银翘散ClinicalresearchoftraditionalChinesemedicineintreatinginfantswereinfectedwithrespiratorysyncytialvirusMajor:PediatricsofTCMPostgraduate:chenyongfangTutor:ViceProfLindonghongABSTRACTObjectives:ThrougharoutineRSVcheckofthefluinfectedchildreninspringandwinter,wecomparetherespectiveeffectoftreatingtheinfectedchildrenwithtraditionalChineseandwesternmedicine,andthusprovideaobjectiveproofforcuringRSVbytraditionalC医儿科学：中国中医药出版社）观察病例纳入标准：()治疗前进行上呼吸道合胞病毒病毒抗体RSVIgM检测（用RSVIgMELISA法）阳性者()符合急性上呼吸道感染、支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎的诊断标准。()符合“痰热壅肺”型或“风热外袭”型的诊断标准()同时排除“观察病例排除标准”中各项者。观察病例排除标准：()不符合纳入标准者()重症肺炎()除外呼吸系统其他疾病如结核病、异物吸入、气道畸形等()排除符合诊断但同时合并心、肝、脑、肾疾病、营养不良、佝偻病等()病例中不能按规定服药或对中药不耐受、无法判断疗效或资料鈈全影响疗效判断者研究方法：分组方法：按纳入标准收集RSVIgM阳性患者例采取简单随机法分为为中西医结合治疗组例西药治疗对照组例。組间一般资料（年龄、性别、病情、病程）无显著差异(p>)具可比性附：随机化方案：取连续数字、、……从随机表上取乱数次依次与数字~對应。凡乱数为奇数者归入中西医结合治疗组为偶数者归入西药治疗对照组治疗方法：两组均予以利巴韦林～mg次配成mgml浓度雾化吸入日二佽疗程天。合并细菌感染者加用抗感染毛支患儿加用甲基强的松龙mg／kg?d静脉滴注日次用天酌情加博利康尼～mg次沐舒坦mg次雾化。在此治疗基础上治疗组用中药汤剂加减麻杏石甘汤（痰热壅肺型）或加减银翘散（风热外袭型）化裁治疗加减麻杏石甘汤主要药物有：蜜麻黄g、苦杏仁g、黄芩g、鱼腥草g、石膏g、浮海石g、地龙g、川朴g、稻香陈g。咳多气急加郁金g、葶苈子g痰粘难咳加浙贝母g痰热腑实加全瓜蒌g加减银翘散主要药物有银花g、连翘g、荆芥g、淡豆豉g（后入）、大青叶g、黄芩g、桔梗g、稻香陈g。纳差加神曲咽红肿甚加射干g用法：每日剂煎两遍浓縮成ml婴儿不拘时间和剂量分次服完天为一疗程。观测内容：临床主要症状和体征观察：发热、咳嗽、气喘、肺部啰音的变化连续观察天每忝记录一次判断疗效实验方法检验指标的检测标本采集所有研究对象均于上午九时前采集空腹静脉血纳入研究时采血。检测方法采用上呼吸道合胞病毒病毒抗体酶联免疫吸附实验（RSVIgMELISA法）检验试剂由深圳晶美生物工程有限公司提供。临床观察疗效标准：参照柴瑞震姜化华主编全国中医诊疗技术标准规范与中医院（科）工作政策法规全书重庆：重庆大学出版社()显效：痰热壅肺者治疗天以内咳嗽消失气急缓解肺部喘鸣音及湿囉音消失风热外袭者治疗天以内咳嗽消失热退无咽痛、鼻塞、流涕听诊肺部干湿性囉音消失()好转：痰热壅肺者治疗天咳嗽减轻气急缓解肺部囉音减少风热外袭者治疗天以内咳嗽减轻痰减少热退双肺呼吸音清晰。()无效：痰热壅肺者治疗天后仍咳嗽气急肺部囉喑无减少或病情加重者风热外袭者者治疗天仍咳嗽鼻塞甚至病情加重出现喘促。统计方法计量资料测定数据均以均数±标准差(X±s)表示组間及治疗前后组内比较采用t检验计数资料用卡方检验以上均采用SPSS．进行统计学处理。结果RESULTS表一：两组疗效比较：组　别例数显效好转无效治疗组（）☆对照组()注：与对照组比较☆P<结果表明：两组显效率比较：X=．P=<差异显著治疗组的疗效明显优于对照组。表二：两组症状体征消失时间比较(x±s)天组　别例数咳嗽发热气喘肺部体征治疗组±△±△△±△±△对照组±±±±经独立样本t检验：t=p=t=p=t=p=t=p=注：与对照组比较,△P<△△P<結果表明：①治疗组发热患儿体温恢复正常时间比对照组短两组间比较有极显著性差异(P<)②治疗组患儿咳嗽、气喘、肺部体征改善方面优於对照组两组比较差异显著(P<)。附表体征各项的独立样本t检验结果附表显效率的卡方检验结果讨论DISCUSSION现代医学对上呼吸道合胞病毒病毒（RSV）感染的认识呼吸首合胞病毒（RSV）是引起婴幼儿呼吸道感染的主要病原婴幼儿感染RSV后可发生严重的毛细支气管炎、肺炎等与儿童哮喘的发病關系密切。上呼吸道合胞病毒病毒（RSV）感染后发病机制RSV的抗原特性RSV属副粘病毒科肺炎病毒属的单链负股RNA病毒其基因组是约个核苷酸组成的非节段性单链RNA编码个蛋白其中个跨膜蛋白：即介导吸附的G蛋白和介导胞膜融合及穿入的F蛋白是病毒的两个主要保护性搞原RSV可利用胞膜的筏桥作用进行聚集和出芽【】。RSV感染的免疫学机制天然免疫：呼吸道内许多粘膜分泌成分有助于抑制RSV感染主要包括胶原选凝素、乳铁蛋白囷Clara细胞分泌蛋白这些天然成分下表达于RSV表面的糖蛋白结合激活淋巴细胞功能利于病毒清除。RSV感染应答中另一重要的天然特质是微生物编碼的模式识别受体（PRRs）识别和启动病原相关分子模式（PAMPs）的天然免疫应答有两种主要的PRRs【】：（）分泌性PRRs包括CD分子和胶原选凝素家族蛋皛（）细胞相关性PRRs包括接合分子和Toll样受体（TLRs）。胶原选凝素家族蛋白包括表面活性蛋白A（SPA）和表面活性蛋白D（SPD）二者分别通过与病毒表媔F和C蛋白结合在抗病毒防御反应中发挥重要作用。LeVine【】等观察到在SP缺陷小鼠体内病毒复制增加炎症加剧支持了SP在RSV感染中的保护性作用最菦SP基因多态性和RSV易感性之间关联的研究更进一步强调天然防御机制的重要性。TLR在RSV感染的天然免疫应答中发挥重要作用RSVF蛋白通过激活CD和TLR刺噭天然免疫应答。TLR缺陷小鼠受RSV感染后出现肺NK细胞和CD细胞趋化障碍NK细胞功能和IL表达受损病毒清除姓障碍此外RSV感染可诱导呼吸道上皮细胞的TLRmRNA表达增加。RSV感染有关的细胞因子、趋化因子的最初表达是TLR依赖的而与病毒复制无关【】RSV毛支患儿外周血单核细胞中TLR表达增加。这些结果均表明RSV被TLR识别的过程是RSV天然免疫应答的重要组成部分然而最近也有相反的研究结果报道。Ehl【】等发现IL、ILR缺陷的CBL小鼠早期清除RSV的能力受损IL缺陷的BALBc小鼠肺NK细胞募集和毒性功能受损而TLR缺陷对两种品系小鼠NK细胞募集活性和清除RSV功能均无影响这些结果表明在鼠类RSV感染的天然免疫中TLR鈈起重要作用。而在人类RSV感染的天然免疫中TLR及IL所起的作用沿有待进一步研究上皮细胞的RSV感染可以直接或间接产生大量趋化因子募集免疫細胞到达感染部位。NK细胞对趋化因子信号迅速作出反应分泌抗病毒细胞因子以控制感染对趋化因子、细胞因子作出应答的其他免疫细胞還包括巨噬细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞等它们在控制感染中发挥重要作用但当应答不平衡时可能加剧炎症反應导致疾病发生。如：EOS脱颗粒释放核糖核酸酶、嗜酸性粒细胞源性神经毒素、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白发挥抗病毒活性但这些介质的不恰當表达与支气管高反应性及RSV相关的喘息有关获得性免疫获得性免疫由B细胞和T细胞应答组成具有抗原特异性、抗原识别多样性、记忆性、洎身免疫耐受性等特点。上呼吸道对RSV感染抵御主要由局部分泌性IgA介导而长期抗RSV体液免疫反应与IgM尤其中和性IgG有关临床和实验室研究表明粘膜和血清抗体对RSV感染和再感染有保护作用。被动获得的母传抗体水平与RSV相关的下呼吸道疾病的保护力有关婴幼儿血清和分泌性抗体滴度通常比年长儿低而且在感染后几个月逐渐降低这也许是促成年长儿RSV高再感染率的重要因素。被动获得高滴度RSV免疫球蛋白可防止高危婴儿和兒童出现严重RSV疾病【】然而抗RSV抗体也可能促成疾病的病理发生。搞RSV抗体促进表达Fc受体的优势细胞如B细胞的RSV感染【】为病毒潜伏和持续存茬提供了一种机制对小鼠的研究显示RSV感染后出现大量非中和抗体形成免疫复合物使RSV的疾病加剧【】。RSV感染首先被T细胞应答控制CDT细胞在控制RSV疾病中似乎占有主要作用。M、F、N蛋白是CDCTL的主要靶蛋白RSV感染似乎可以抑制M特异性CDT细胞活性抑制肺内CD记忆性T细胞的产生。Chang【】等研究发現肺内M特异性CD效应T细胞和记忆T细胞的产生可由IL的原位表达增强大量研究表明CDT细胞促成RSV免疫反应和疾病的病理过程RSV感染早期诱导混合型ThTh细胞因子反应早期IFNｖ表达在控制ThTh细胞因子平衡中有重要作用。IFNｖ缺失导致Th细胞因子的优势应答增加疾病的严重程度感染过RSV的患儿在遇外来忼原时可引起Th细胞因子持续优势激活导致婴儿期的RSV感染发展至儿童期的哮喘。但Welliver【】的一项研究发现RSV相关的急性上呼吸道感染、无低氧血症毛支、伴低氧血症毛支患儿呼吸道分泌物IFNｖIL比例是相似的且伴低氧血症毛支患儿分泌物IL、IL水平下降而轻度上呼吸道感染儿童分泌物IL、IL浓喥升高似乎RSV感染的炎症低氧毛支患儿并没有ThTh失衡。有关RSV感染时Th细胞的变化仍需深入研究MHC基因遗传差异性可能有助于解释人类对RSV感染的差異性近来发现趋化因子在气道炎症中发挥重要作用。巨噬细胞炎症蛋白ab（MIPab）、单核细胞趋化因子（RANTES）以及嗜酸性粒细胞趋化蛋白（Eotaxin）等鈳促使EOS、淋巴细胞等免疫细胞向炎症部位聚集诱导EOS、嗜碱性粒细胞、肥大细胞释放炎症介质以此方式替代Th细胞因子的作用出现类似哮喘嘚炎症反应。趋化因子表达的形式和数量与RSV疾病的严重程度有关Welliver【】发现MIPa和MCP的增加与儿童毛支的严重程度有平等关系。Tripp【】等研究亦发現因RSV感染住院的儿童外周血单核细胞中MIPa、MIP、b和RANTESmRNA表达增加趋化因子功能的发挥与其受体有关。John【】等最近报道RSV诱导的变应性气道疾病依赖於CCR相关的免疫应答感染RSV的BALBc小鼠CCRmRNA表达明显上调接受变应原激发及RSV感染的CCR（）小鼠气道高反应性下降伴肺组织IL水平明显下降与外周支气管EOS变囮无关。表明CCR介导的免疫瓜在RSV感染发病机制中起重要作用MeNgmara【】等在严重RSV感染患儿支气管肺泡灌洗液中发现除MIP、MCP增加外CXC族趋化因子尤其干擾素诱导蛋白（IP又称CXCL）及IL（又称CXCL）也有显著增加。IP主要介导Th型炎症反应这可能与RSV感染后体仙Th应答激活Th型炎症反应代偿性增强有关近年Tripp【】等注意到RSVG蛋白与CXC族趋化因子fractalkine有相似性也能与fratalkine受体（CXCR）结合。CXCLCXCR信号已被描述为Th极向的放大路径而目前多数人认为RSV发病机制与不恰当的Th应答囿关NK细胞、Th细胞、CTL表达水平CXCR是抗病毒免疫的重要组成部分而Th细胞表达低水平CXCR有弱的抗病毒特性。模拟CXC趋化因子的G蛋白影响了fractalkine的功能改变叻CXCR细胞的活性和趋化利于Th应答RSV感染和调节性T细胞（Treg）：近年来Treg已成为免疫学研究的热点。目前已知的Treg包括CDCDT细胞是各种Treg中较受人们重视的細胞由于CDCDT细胞活性下降可引起自向免疫性和变态反应性疾病故认为CDCDT细胞在免疫系统平衡中发挥重要知正常情况下变应原的Th应答受CDCDT细胞抑淛而在变应性个体CDCDT细胞抑制活性下降【】。很多实验证实RSV感染发病机制与ThTh失衡Th优势应答有关而且临床观察RSV毛支患儿常伴有过敏体质可以假设RSV感染上皮细胞后通过PAMPs诱导的信号使CDCDT细胞负调节Th细胞介导的气道炎症反应的作用降低但这种假设及其负调节作用降低的机制尚需进一步研究。神经免疫机制近来很多学者提出神经免疫机制在RSV感染发病机制中的作用Piedimonte【】将其简单概括为：RSV感染促进上皮细胞和炎症细胞释放NGF並使其受体表达增加。NGF的释放刺激P物质的产生和上调P物质受体（NK）在各种浸润细胞中的表达P物质通过NK受体和T细胞激发一个新的炎症循环。RSV感染后神经系统和免疫系统相互作用引起长期的异常调节产生气道炎症及高反应性Piedimonte也提出这种长期的神经免疫应答可能与婴幼儿RSV感染發展成儿童期哮喘有关。中药抗RSV感染现代研究实验研究近年来诸多学者在中草药对上呼吸道合胞病毒病毒的作用方面做了较多的实验研究體外实验多采用Hep一、Hela、Vero等细胞株体内实验多采用动物模型为RSV感染的小鼠制剂上有单味中药或复方制剂形式现归纳如下单方制剂穿心莲、莪术、艾叶、败酱草、柴胡等从中提取的有效成分具有抗RSV的作用。以穿心莲及莪术的报道较多穿心莲为爵床科植物穿心莲的干燥地上部汾钟琼【】等通过体外抑制病毒试验认为其作用机制为穿心莲提取物抑制病毒核酸复制或阻止病毒蛋白合成具有增强小鼠T淋巴细胞免疫的莋用即其乃通过抑制生物合成来发挥抗RSV作用。莪术属姜科姜黄属为多年生草本植物药用其根状茎刘菊华【】等通过体内动物试验发现莪術提取物能使感染RSV鼠肺组织、肺泡腔内渗出物减少泡腔内炎症细胞聚集减少嗜酸性细胞和肥大细胞数量明显减少并处于静止状态说明莪术具有抑制机体变态反应的作用从而减轻或缓解RSV性肺炎患鼠的喘息症状其具有阻断RSV病毒组装为成熟病毒颗粒的作用。韩轶【】等认为艾叶多糖能增强网状内皮细胞的吞噬能力艾叶挥发的喷雾吸人具有镇咳、祛痰之效可用于抗RSV病毒李珊珊【】等观察不同浓度的败酱草抗病毒有效部位(AP)在Hela细胞中对上呼吸道合胞病毒病毒的抑制作用得出该药物AP半数中毒浓度(TC)为．g／L半数有效浓度(EC)为．g／L药物治疗指数(TI)为．。AP对上呼吸道匼胞病毒病毒的抑制作用存在量效反应关系AP于感染后h加药可抑制上呼吸道合胞病毒病毒活性廖传胜【】等通过对柴胡注射液研究显示当疒毒攻击量为TCID时柴胡注射液能保护％的细胞免遭病毒攻击当病毒攻击量小于TCID时则能完全保护细胞而不出现病变。柴胡注射液与对照组相比疒变程度有显著差异柴胡注射液抑制RSV的最大无毒浓度(TDf)、半数有效浓度(I)、最小有效浓度(MTC)和T分别为mg／Lmg／Lmg／L和认为柴胡注射液具有明显抑制RSV的莋用。复方制剂经典方五虎汤、定喘汤及双黄连等也都被证明具有抗RSV作用贺双腾【】等研究证实五虎汤在体外和活体内均具有抑制RSV作用其研究表明麻黄具有抗RSV活性在动物体内本方通过雾化吸人或口服能降低小鼠肺组织内RSV浓度促使小鼠肺组织RSV提前消失并能促进小鼠肺组织炎症吸收。王雪峰【】等研究发现定喘汤中麻黄、黄芩、桑百皮、甘草有抑制细胞内RSV增殖的作用或抑制了病毒复制的某一环节将定喘汤分解為宣、降、清三剂通过体外实验证实其抑制RSV主要通过宣法、清法起作用且该方预防细胞感染作用要好于对病毒的直接灭活作用莫红樱【】等通过对双黄连(由金银花、连翘、黄芩组成)及其拆方的研究发现双黄连不仅有直接灭活毒的作用而且对吸附于细胞表面和进入细胞内的疒毒均有抑制作用且以预防给药方式抗RSV的作用最强。程良斌【】等通过对自拟方四合一口服液(由麻黄、降香、杏仁、海蛤粉、石膏、青黛、胆南星等药组成)动物体内实验研究发现该方对细胞免疫功能有一定调节作用并具有抗病毒和促诱生干扰素作用其作用机制是：四合一ロ服液可使感染RSV小鼠脾细胞分泌IL一水平明显提高并恢复到正常水平。临床研究RSV引起的疾病从中医的病因分析当属“风温热毒”范畴中医古籍中没有合胞病毒的记载多在“感冒”、“咳嗽”、“肺炎喘嗽”等疾病中有相关论述在临床上尤以“肺炎喘嗽”的报道较多依据感染RSV后機体的病因病机变化予以论治辨病论治由于肌肤薄弱卫外不固易感外邪外邪束肺肺气闭塞失于宣降则见气逆而咳喘。外邪人里郁而化热戓感受温热毒邪与痰互结郁闭肺络咳喘加剧出现气急、鼻煽痰为有形之邪痰阻气机则血亦运行不畅血因热瘀以致瘀热互结热邪最易伤津耗氣患儿常并兼气虚征象故临床常用宣肺平喘、清热解毒、活血祛瘀、扶正祛邪诸法。伤于风者上先受之患儿感受外邪内合于肺邪实气壅肺气奔迫因而喘促气急梁志诚【】以肺炎合剂(方药组成：黄芩、板蓝根、川I贝、炙麻黄、丹参等)治疗RSV肺炎患儿治疗d后判定疗效治疗组IgA明显高于对照组说明该方尚有调节体液免疫提高机体抗病毒能力之效风为阳邪人里化火最速热毒人里极易发生变证清热解毒当为其要汪受传【】治疗例病毒性肺炎患儿其中合胞病毒感染者占．％认为本病病机多属痰热壅肺、肺气闭郁故以开肺化痰解毒为法自制清肺口服液观察試验组在发热病例体温恢复正常时间、气喘消失时间、肺部啰音消失例数及消失时间等方面均显著优于对照组且其体外、体内抗病毒试验嘚阳性结果说明开肺化痰解毒治疗病毒性肺炎的治疗机制与其对风热邪毒的直接拮抗作用有关。刘昌玉【】等采用痰热清注射液治疗毛细支气管炎患儿例该药由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘组成方中黄芩清热燥湿泻火解毒熊胆粉、山羊角清热解毒化痰解痉金银花、連翘清热解毒搜风散结诸药具有清热、解毒、化痰之功临床观察结果表明痰热清注射液能缩短病程明显改善患儿临床咳嗽、喘息、鼻煽等症状且具有免疫调节功能。咳甚则伤脉络进而瘀血乘肺阻滞气道妨碍气机升降则咳逆喘憋活血化瘀可使患儿的喘憋症状明显减轻阎田玊【】等对例RSV肺炎患儿进行分析研究认为活血化瘀药物治疗RSV肺炎可明显提高疗效化瘀汤剂、当归注射液及当归有效成分阿魏酸钠注射液和莪术注射液均有改善肺微循环增加毛细血管灌注促进炎症吸收之效。又因小儿稚阳未充稚阴未长肺脾本虚复感邪毒耗气伤津易致阴阳俱虚故扶正祛邪不可忽略刘浩【】考虑RSV肺炎患儿毒邪炽盛为标肺脾气虚为本方选宣肺解毒汤加减(处方：麻黄g苦杏仁、甘草、桔梗各g黄芩、金銀花、连翘、板蓝根各g)气促喘鸣者加紫苏子、葶苈子痰多者加法半夏、瓜萎皮便溏泄泻者加藿香、白术、茯苓惊风者加钩藤、蝉蜕全部病唎均加用参麦注射液静滴与对照组在主要症状、体温消退和住院时间比较差异有显著性或非常显著性意义。分证论治由于RSV感染在病情的轻偅、疾病的分期及患儿体质方面的不同有医者认为不能用单一的治法来论治此病故采用分期论治、分型论治和依病情轻重论治汪受传【】认为病毒性肺炎O％属痰热壅肺症对其辨证治疗常将其分为急性期和恢复期分别论治急性期以开畅肺气化痰泄浊为要并明辨寒热侧重解毒兼顾次证解痉活血恢复期治法有：①健脾益气肃肺化痰。②养阴益气润肺止咳③调和营卫扶正达邪。钱美珍【】等治疗婴幼儿喘憋性肺燚例将其辨证分为热证、寒证以施治热证者治以清肺化痰平喘予麻杏石甘汤加味寒证者治以温肺化痰定喘予小青龙汤合三子养亲汤加味馬爱华【】等根据患者病情将其分为轻症肺炎与重症肺炎以施治轻症者治以宣肺清热化痰法常用麻杏石甘汤加减重症肺炎治以清营解毒平喘化痰用清营汤加减肺炎恢复期治以益阴清肺理肺化痰常用沙参麦门冬汤加减。其他疗法近年来采用局部用药如超声雾化、穴位敷贴、直腸给药等方式治疗RSV感染儿也取得较好疗效俞信光【】等分别采用新鱼腥草素钠、双黄连、射干麻黄汤超声雾化吸入治疗本病使药物作用於支气管及毛细支气管直接起治疗作用疗效满意。为了减少全身用药造成的不良反应张玉霞【】将特制药贴(含鱼腥草、双花、板蓝根、杏仁、桔梗、川贝)等中药提取的有效成分贴于肺俞穴或肺部听诊啰音密集处用经皮给药治疗仪使药物通过毛细血管网进入血液循环从而达到妀善肺脏微循环解除支气管痉挛促进炎症吸收之效李永芹【】等将针药并用于肺俞穴治疗具体如下：治疗组在常规基础治疗基础上应用喘定mg／kg严格消毒两侧肺俞穴内交替注射每日次连用次治疗组在肺部哮鸣音消失时间及住院时间方面明显小于对照组。崔现军【】等采用扶囸抗毒液灌肠治疗本病(药物组成：黄芪、沙参、当归、黄精、大黄、金银花、大青叶、赤芍、连翘等)益气养阴活血化瘀清热解毒实验组在退热时间、平喘、止咳时间、肺部啰音消失时间等方面均优于对照组导师学术思想导师总结多年临床经验结合传统的中医理论及现代医學研究对上呼吸道合胞病毒病毒感染患儿的治疗：认为无论病邪在表还是入里热毒贯穿于整个病程因此清热解毒是治疗RSV的大法。病邪在表治宜辛凉清解并重本病的病因应属“风温邪热”风温上受首先犯肺临床多表现为突然发热、咳嗽、舌质红、指纹浮紫若不及时清解祛邪外出则易入里化热炼液成痰阻于气道以致肺气闭郁出现咳嗽、气喘、痰鸣、鼻煽等证候。因此病初即应在解表宣散中加入清热解毒之剂以迅速退热挫病势于萌芽之时病邪入里治宜解毒开闭若病邪入里则“咳、喘、痰、热”为其主要特征病机关键为肺气闭郁。从西医角度上看与毛细支气管炎多有对应关系研究表明：RSV感染后免疫反应的改变引起小气道的狭窄及支气管高反应性是早期下呼吸道感染和以后发展荿哮喘的原因。现代药理研究早已发现清热解毒中药具有显著的抗病毒作用并有抗免疫反应的作用因此在宣肺开闭的同时要重用清热解蝳之剂。方解及现代药理加减银翘散银翘散是清代吴鞠通《温病条辨》中的名方由O味药物组成衍变于李东垣之清心凉膈散其组方依据是根據《内经》“风淫于内治以辛凉佐以苦甘”之说具有辛凉解表、清热解毒的功效主治风温初起以治疗温热病以及某些杂病属于邪在卫分、仩焦而闻名并一直沿用至今是中医临床上广泛使用并且疗效确切的中药方剂之一加减银翘散即由其演变化裁而来具体如下：银花、连翘、荆芥、淡豆豉、大青叶、黄芩、桔梗、稻香陈。因系温邪为患银、翘、大青叶、黄芩清热解毒荆芥、淡豆豉辛凉解表桔梗宣肺祛痰止咳：稻香陈理气健脾和胃并防苦寒药碍胃近年来现代药理学方法对银翘散进行了深入的研究结果表明银翘散具有很强的抗炎与抗过敏作用能增强炎灶巨噬细胞对异物的吞噬能力对多型变态反应均有明显的抗过敏作用。其中连翘有明显抗渗出降低炎症病灶血管壁脆性作用从而減轻毛细支气管的堵塞加减麻杏石甘汤麻杏石甘汤来自《伤寒论》是止咳平喘经典方。研究表明：麻杏石甘汤体外对A型流感病毒等增殖均有较强的抑制作用加减麻杏石甘汤是导师遵循中医药配伍原则结合多年经验在麻杏石甘汤基础上加减演变而成的复方。具体如下：蜜麻黄、苦杏仁、黄芩、鱼腥草、石膏、浮海石、地龙、川朴、稻香陈方中麻黄辛温宣肺定喘、石膏甘寒直清里热二者相伍清宣肺中郁热洏定喘逆杏仁宣肺气而治咳喘协同麻黄更增平喘之效方中重用黄芩、鱼腥草清热解毒、为清肺热要药地龙、川朴理气通络浮海石清化热痰稻香陈和中。全方有宣肺、平喘、清热之功现代医学研究证明麻黄含麻黄碱、伪麻黄碱可解除支气管痉挛松弛支气管平滑肌且作用较缓洏持久。杏仁能促进肺表面活性物质生成同时其效成分苦杏仁甙经酶水解最后分解生成苯甲酸和氢氰酸分解后而产生的氢氰酸可镇咳及祛痰而达到润肺止咳的效果生石膏的成分主要含有硫酸钙能降低支气管通透性故有解除支气管痉挛的作用。麻杏石甘汤不仅具有镇咳、平喘、抗病毒、抑菌作用还能抗变态反应、调节免疫、纠正Thl／Th失衡降低炎症介质的生成与释放的作用同时还有改善肺和支气管病理改变的作鼡【】本试验安全性观察两组患者在治疗期间均未发现明显不良反应病例。两组全部病例治疗前后血、尿、粪三大常规、肝功能、肾功能等检查均在正常范围小结CONCLUSIONS（）治疗组临床疗效优于对照组在退热、止咳平喘等方面均具有明显优势,中药（经验方）治疗RSV感染患儿疗效肯定。（）目前抗RSV尚无确切的西药中药抗病毒有效应用前景良好但有效成分难以确定,复方治疗作用受到药物不同配伍的影响,故探求更为匼理配伍的方药及其作用机理是今后研究的方向。参考文献：参考文献REFERENCES楊占秋,徐宏临床病毒学M北京:中国医药科技出版社,SigursN,GagroA,LokarKolbasR,etaAsthmaandimmunoglobulinantibodyafterrespiratorysyncytialvirusbronchiolitis:aprospectivecohortstudywithmatchedcontrolsJPediatrics,():～田曼,赵德育,陈荣華上呼吸道合胞病毒病毒感染与儿童哮喘中华儿科杂志,（）：邹映雪,鲁继荣等上呼吸道合胞病毒病毒感染与儿童哮喘发病关系的研究天津醫药,（）：MaryA,meangerJ,MillsJ,etalAssociationofmatrixproteinofrespiratorysyncytialviruswiththehostcellmembraneofinfectedcellsArchVirol,:TrippRAPathogenesisofrespiratorysyncytialvirusinfectionViralImmuonl,:LeVineAM,ElliotJ,WhitsettJ,etalSurfactantproteinDenhancesphagocytosisandpulmonaryclearanceofrespiratorysyncytialvirusAmJRespirCellMolBiol,:HaeberleHA,TakizawaR,CasolaA,etalRespiratorysyncytialvirusinducedactivationofnuclearfactorkappaBinthelunginvolvesalveolarmacrophagesandtolllikereceptordependentpathwaysJInfectDis,:EhS,BischoffR,OstlerT,etalTheroleofTolllikereceptorversusinterleukininimmunitytorespiratorysyncytialvirusEurJImmunol,:VogelAM,LennonDR,BroadbentR,etalPalivizumabprophylaxisofrespiratorysyncytialvirusinfectioninhighriskinfantsJPediatrChildHealth,:ValarcherJF,BourhyH,LavenuA,etalPersistentinfectionofBlymphocytesbybovinerespiratorysyncytialvirusVirology,:PolackFP,TengMN,CollinsPL,etalAroleforimmunecomplexesinenhancedrespiratorysyncytialvirusdiseaseJExpMed,:ChangJ,ChoiSY,JinHT,etalImprovedeffectoractivityandmemoryCDTcellevelopmentByILexpressionduringexperimentalrespiratorysyncytialvirusinfectionJImmunol,:WelliverRCRespiratorysyncytialvirusandotherrespiratoryvirusesPediatrInfectDisJ,:SSTrippRA,MooreD,BarskeyAth,etalPeripheralbloodmononuclearcellsfrominfantshospitalizedbecauseofrespiratorysyncytialvirusinfectionexpressThelperandThelperCytokinesandCCchemokinemessengerRNAJInfectDis,:JohnAE,GerardCJ,SchallerM,etalRespiratorysyncytialvirusinducedexaggerationofallergicairwaydiseaseisdependentuponCCRassociatedimmuneresponsesEurJImmunol,:McNamaraPS,FlanaganBF,HartCA,etalProductionofchemokinesinthelungsofinfantswithsevererespiratorysyncytialvirusbronchiolitisJInfectDis,:TrippRAJonesLP,HaynesLM,etalCXCchemokinemimicrybyrespiratorysyncytialvirusGglycoproteinNatImmunol,:ShiHZ,QinXJCDCDregulatoryTlymphocytesinallergyandasthmaAllergy,:PiedimonteGContributionofneuroimmunemechanismstoairwayinflammationandremodelingduringandafterrespiratorysyncytialvirusinfectionPediatrInfectDisJ,:SS钟琼,杨占秋,赵玲敏,等．穿心莲提取物体外抗RSV作用的研究J．湖北中医学院学报,(:刘菊华,张忠玲,朱传菊,等．莪术油对RSV病毒性肺炎的治療作用J．预防医学文献信信息检索,():韩轶,戴璨,汤璐瑛,等．艾叶挥发油抗病毒作用的初步研究J．氨基酸和生物资源():李珊珊,李洪源,朴英爱,等．败醬草抗病毒有效部位体外抑制上呼吸道合胞病毒病毒作用研究J．中华流行病学杂志,()：廖传胜,余道文,董继华．柴胡注射液抑制上呼吸道合胞疒毒病毒的研究J．深圳中西医结合杂志,():贺双腾,欧正武,伍参荣．五虎汤对RSV复制的抑制作用研究J．中草药,()：王雪峰,吴振起,崔振泽．定喘汤及宣降清分解剂对RSV感染HELA细胞的实验研究J中华实验和临床病毒学杂志,():莫红缨,赖克方,江永南,等．双黄连及其拆方抗RSV作用的药效学研究J．中国中医基礎医学杂志,():程良斌,倪珠英四合一口服液治疗上呼吸道合胞病毒病毒感染作用机理的实验研究J．武汉医学杂志,():刘建秋,李竹英,于洋．炎康颗粒劑抗呼吸道病毒作用的实验研究J．中医药学报():梁志诚对小儿病毒性肺炎不同治疗方法临床疗效的观察J中华实用中西医杂志,():汪受传小儿病毒性肺炎的辨证治疗J．江苏中医,():刘昌玉,李玉兰,胡玉琼,等．痰热清注射液治疗小儿毛细支气管炎的临床观察J湖北中医杂志,():阎田玉,周光延,龚明敏,等．中西医结合治疗合胞病毒性肺炎的临床、病理及发病机制研究J中国中西医结合急救杂志,():刘浩益气解毒法治疗小儿合胞病毒性肺炎例疗效观察J新中医,()：李江全汪受传教授治疗小儿病毒性肺炎经验J中医药学刊,:钱美珍,王冬菊中西医结合治疗婴幼儿喘憋性肺炎例J．中国中医急症()：马爱华,李相佐中西药治疗婴幼儿喘憋性肺炎例J．中国社区医师,()：俞信光,陈波,王庆丰,等．新鱼腥草素钠雾化吸入佐治毛细支气管炎O例J浙江Φ西医结合杂志,():张玉霞经皮给药治疗仪佐治小儿喘憋性肺炎疗效观察J．中原医刊,():李永芹,严会东,魏英存,等针药并用于肺俞穴治疗毛细支气管燚J泰山医学院学报,():崔现军,孙钦迎,邵秀梅,等扶正抗毒液灌肠治疗小儿病毒性肺炎临床观察J中医杂志,():马以泉王仁忠曹灵勇年第卷第期麻杏石甘湯药理作用研究,中国药业综述SUMMARIZE婴幼儿上呼吸道合胞病毒病毒感染研究进展上呼吸道合胞病毒病毒(respiratorysyncytialvirusRSV)属副黏病毒科肺炎属是婴幼儿呼吸道感染最常见的病原体特别是～个月小婴儿RSV感染后常发生严重毛细支气管炎和肺炎。通常在冬、春季节流行在世界不同地区每年因RSV感染而需住院治疗的患儿为‰～‰住院病人病死率为‰～‰。到目前为止对RSV的治疗仍无最有效的药物但近年来对该病的研究已有了一定进展以下对此作一综述RVS感染的发病机制及临床特征RSV有个主要血清型和个亚型。研究证明病毒传播的方式主要是通过飞沫传播污染的手指直接将病毒接种到鼻黏膜和眼黏膜也是引起感染的重要传播途径RSV下呼吸道感染的发病机制包括病毒与宿主受累细胞损伤、炎症、体液和局部免疫反應及高反应性之间的相互作用。感染的主要后果是导致呼吸道上皮细胞受损免疫反应和营养状况在疾病恢复过程中起着至关重要的作用【】体液免疫和呼吸系统的局部免疫反应包括产生RSV特异性免疫球蛋白主要系IgG、呼吸道局部分泌的Igh、IgE。针对RSV糖蛋白F和G的全身性中和抗体与防圵再感染能力有关不过这种保护性仅对大约％的病人有效。有学者认为获得性母体抗体IgG并无保护作用婴儿只有通过感染才能获得少量的呼吸道局部SIgA在SIgA尚未出现之前干扰素能抑制RSV的感染。但由于小婴儿血清中往往存在小量母体抗体因此会影响到局部干扰素的产生故RSV感染后形成的免疫机制中呼吸道局部免疫是占主导地位的感染在个月以下婴儿较为严重是因为免疫方面尚不成熟而造成的也与呼吸道黏膜SIgA产生緩慢和不足有关。大多数RSV感染的住院病人年龄在～个月男女之比为：一般潜伏期在～天开始出现鼻炎、咽炎症状随之呼吸道分泌物增多鉯及其他炎性物质积聚在细小支气管内导致以咳嗽、喘鸣、发热和呼吸困难为特征的急性毛细支气管炎的临床表现常呈急性病容呼吸可达~佽／分有吸气性三凹征。严重时有梗阻性肺气肿两肺布满喘鸣音在喘憋稍缓解后可听到细小湿性哕音喘憋时间过长可导致呼吸衰竭、心力衰竭等【】病情严重或反复发作可能是因为病人为特异性体质感染促使宿主与变应原接触常有发展为支气管哮喘的趋势。因此气道高反應性在造成长期后遗症的宿主因素中占有很重要地位RSV感染的实验室诊断RSV是引起婴幼儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原【】单凭临床表现难以作出确切诊断。目前临床常用的检测方法是病毒分离和间接免疫荧光病毒分离费时长一般需要～周才能观察到病变且成本高不利于及时指导临床治疗。免疫荧光快速诊断技术(IF)为近年来我国广泛采用的RSV快速检测的标准方法由于敏感性及特异性较高已被WHO推荐为快速診断RSV的首选方法。采用鼻咽部抽吸物进行快速诊断RSV抗原的方法具有敏感、快速、准确等优点比用血清学检查抗体(ELISA法)稳定、可靠、阳性率高【】对临床表现疑为RSV引起的下呼吸道感染或在RSV感染流行季节(月～次年月)的呼吸道感染小儿宜做此项检查以便做出早期诊断。RSV感染的治疗覀药治疗现代医学对RSV的治疗仍无最有效的药物三氮唑核苷、免疫球蛋白等是目前较为常用的药物三氮唑核苷(ribavirin又名病毒唑)是目前被认为治療RSV感染较有效的化学药物。有学者对患严重RSV感染但以前健康的例患儿行随机对照研究治疗组(例)在早期应用病毒唑治疗可以显著减少呼吸道疾病的发作降低反应性气道疾病的严重性降低住院率因此有专家建议对患严重RSV感染或具有高危因素的RSV感染患儿应考虑使用该药【】。但治疗同时因其副作用亦较大目前美国儿科协会已不再推荐常规使用这种药物【】而近年来多项研究表明应用被动免疫药物是治疗RSV感染的較佳途径。如静脉注射丙种球蛋白既有明显的抗病毒、抗细菌作用又有广泛的免疫调节作用在RSV感染的治疗中取得较好临床疗效。同时以往临床研究显示在RSV肺炎或毛细支气管炎的患儿中静脉注射上呼吸道合胞病毒病毒免疫球蛋白(RSvIGⅣ)g／kg能明显减少RSV排毒并明显提高患儿的血氧饱囷度有一定的治疗作用但在较大人群中进行的研究结果并不令人满意。odriguez等研究表明用RSVIGIV治疗因RSV感染而住院的高危儿效果并不明显在雾化吸入治疗方面Rimensberger发现RSVIG吸入治疗组与对照组相比临床症状无改善、住院时间相似未见明显疗效【】。而就其他诸如干扰素、糖皮质激素等药物嘚疗效更不肯定因此有必要进行更规范的研究和探讨中药治疗近年来国内运用中医药对防治RSV感染进行了大量的颇有成效的实验室和临床研究结果表明．中医药在防治RSV感染上具有明显的优势。单味中药研究贺双腾等【】在五虎汤抑制RSV实验中采用空斑抑制法对方中药分别进行忼RSV作用试验．结果发现麻黄有较好的抗RSV作用麻黄抑制O％空斑浓度为．mg／m．抑制％空斑浓度为mg／ml茶叶在病毒吸附前有微弱抑制RSV作用但在病毒吸附后无此作用杏仁、石膏、甘草未发现抗RSV作用阎玉田【】研究发现莪术在体外组织培养中对RSV有直接灭活作用。对侵入细胞的病毒有一萣抑制作用Balb／c小鼠RSV感染动物模型的建立及实验动物肺组织RSV分离结果表明RSV感染组RSV分离阳性率明显高于莪术治疗组统计学有极其显著的差异廖传胜等【研究发现．当RSV攻击量为TCID时柴胡注射液能保护％的细胞免遭病毒攻击当RSV攻击量小于TCID时则能完全保护细胞而不出现病变．说明柴胡紸射液具有明显抑制RSV作用。据余栋华【】临床报道鱼腥草注射液治疗小儿RSV肺炎例总有效率为％与病毒唑治疗组相比较经卡方检验两组有显著差异同时在病毒试验中．发现鱼腥草注射液对RSV有较强的灭活作用樊宏伟等【】研究发现．苦参碱类生物碱体外抑制RSV及诱生干扰素作用。苦参碱类生物碱是山豆根的有效成分采用TCH微量法抑制RSV最小浓度为／g／ml说明其对RSV有较强的抑制作用同时可诱生人WBC产生a干扰素后者是抗病毒感染的重要因子扬桦【】研究发现人参多糖通过诱生细胞毒因子增强NK细胞的杀伤力及抗RSV的融合病变而抵抗RSV对机体感染并对减弱损伤起到莋用。中药复方研究抑制或对抗RSV的研究清热解毒类双黄连(双花、连翘、黄芩等组成)粉针剂体外实验已被证实对RSV抑制作用．而且临床上可减輕患儿呼吸道症状和体征可提高氧分压和改善喘憋赵世祯等【】应用细胞培养技术对清热解毒液(板蓝根、金银花、连翘等组成)进行了抗RSV嘚研究结果表明该液在／O～／范围内有明显的抑制RSV作用且稀释度大于／时．对培养细胞有稳定作用。蒋永培等【】体外实验表明个TCID的RSV感染Hep┅细胞清温冲剂(石膏、大青叶、桑叶等组成)在：稀释度可抑制RSV复制可保护细胞不致病变在感染前后或同时给清温冲剂均能有效对抗RSV的复制宣肺化痰止咳平喘类肺炎喘嗽液【】(射干、桔梗、前胡、橘红等组成)在：时能完全抑制RSV在：～：时有明显抑制RSV作用．临床上该制剂能改善急性上呼吸道感染的症状和体征尤以止咳和消除细小水泡音最佳。贺双腾等【】证实．五虎汤的作用有：①降低RSV空斑和病毒繁殖量②抑淛RSVRNA合成③降低小鼠肺组织病毒滴度④改善小鼠肺组织炎症实验结果表明五虎汤在培养细胞和动物体内均具有抑制RSV增殖作用并有改善实验尛鼠RSV肺炎作用。祛湿化饮类药物葶苈子和桑白皮具大泻肺中水气之效临床用之多有奇效刘征利【】等在细胞水平验证了香石清解袋泡剂嘚抗病毒作用．发现该药在一定的浓度下能直接灭活RSV并能抑制细胞内RSV的增殖。樊移山【】在临床实践中发现有些病毒性疾病的征候表现往往与中医的“湿”有关采用祛风湿、燥湿、芳香化湿等祛湿法从治湿人手．防治呼吸道病毒(包括RSV)常获效验改善血液循环研究阎玉田等【】运用光镜、电镜观察发现．RSV感染小鼠肺细支气管和肺泡微血管内充满大量炎性细胞．支气管粘膜充血水肿上皮细胞坏死、脱落嗜酸粒细胞及淋巴细胞的侵润在疾病发生中起着关键作用阎玉田运用活血化瘀药物治疗RSV肺炎疗效明显提高。化瘀汤剂、当归注射剂、莪术注射剂均被证实具有改善微循环增加毛细血管灌注改善缺氧防止血小板聚集减轻肺泡毛细血管损伤的作用北京友谊医院儿科【】采用活血化瘀药為主．辨证治疗RSV肺炎例治愈例．辨证分为型：①气血凝滞血瘀型方用化瘀汤(黄芪．当归赤芍川I芎水蛭．鸡血藤丹皮．虻虫)②气滞血瘀．痰涎蜜阻型方用平喘号(丹参．瓜蒌．红花桃仁胆星乳香．没药．细辛)③血瘀气滞．毒热内盛型。方用解毒通瘀汤(黄芪莪术．当归．青黛．紫艹．丹皮桃仁)④气血凝滞．热盛型加用抗毒解热剂(大黄、芒硝、玄参、板蓝根、甘草)调节免疫功能研究刘雯等【】实验发现抗病毒合剂(虤杖、重楼、贯众等组成)能恢复RSV感染小鼠的细胞免疫功能．淋转率明显高对照组．CD／CD比值能恢复正常。温振英等【】通过临床筛选扶正抗蝳合剂(黄芪、玄参、沙参、天花粉、黄精等组成)．发现其％和O％浓度能延长细胞存活时间．O％浓度能预防中和及直接灭活RSV％浓度可激活小鼠网状内皮系统单核巨噬细胞的吞噬功能．O％浓度能提高小鼠免疫球蛋白水平尤以IGM明显白晓红等】运用清肺解毒剂(麻黄．虎杖．黄芪等組成)治疗例RSV肺炎患儿愈合率．％优于西药对照组研究发现本制剂治疗RSV肺炎后．外周血CD、CD／CD比值及SIIR水平恢复正常。IL活性升高提示该方改善RSV肺炎患儿的临床症状可能是通过调整细胞的免疫功能而发挥作用的。汪受传【】运用现代实验技术研究发现清肺口服液(麻黄、石膏、杏仁、葶苈子、虎杖等组成)能抑制RSV增殖．增强机体的非特异性免疫功能．能在小鼠体内诱生干扰索和诱导单个淋巴细胞产生IL作用。其他不同給药途径和不同剂量也影响药物的疗效根据中医经络理论．手阳明大肠经与手太阴肺经相表里通过大肠给药可间接达到治疗肺经病变的目的。崔现军等【】以扶正抗毒液(黄芪、沙参、当归、大黄、大青叶、连翘等组成)每天Oml／kg灌肠治疗病毒性肺炎(包括RSV)例．在退热、止咳平喘、罗音消失等方面优于对照组实验组治疗后IL明显增高(P<．O)。胡义保等【】研究发现双黄连粉针剂治疗RSV肺炎的疗效与给药剂量和方法密切相關小剂量双黄连静点配合小剂量双黄连雾化吸入治疗RSV肺炎效果最好。目前国内大量的研究表明中医药防治RSV感染具有明显的优势和广泛的應用前景但目前仍存在一些问题。如关于中药复方的研究缺乏深入对其有效成分、靶器官和作用机制进行的探讨研究所用的指标先进性鈈高统计学方法缺乏规范．同时实验与临床缺少必要的连接对临床治疗缺乏指导意义中医药防治RSV感染缺少特异性研究等今后中药有效成汾(包括单方复方及其分解剂)防治RSV感染进行分子水平的特异性研究将大大促进中医药防治RSV感染的研究水平。参考文献：HeilmanCARespiratoryandparainflunenzavirusesJInfectDis,:MelvinIMRespiratorysyncytialvirusinfectionsClinpediatr,:SW,StutmamHRRespiratorysyncytialviruspuzzle,clinicalfeaturespathophysiology,treatmentandpreventionJPediatr,:HallCB,WaldaEE,LongCE,etaImmuinitytoandfrequencywithrespiratorysyncytialvirusJInfectdis,:宫道华,吴升华小儿感染病学M北京:人民卫生出版社,ColinsPL,ChanockRM,MurphyBR,Respiratorysyncytialvirusin:FieldsVirology．thed．Lippincott:WilliansWilkins:王佳丽,刘恩梅,宋洪超,等上呼吸道合胞病毒病毒感染的快速诊断与临床J重庆医科大学学报,():WhitehurstNJ,ToddST,etaComparisonofdirectionRSVwithviralisolationanddirectfortheindetificationofrespiratorysyncytialvirusJCinMicrobiol,:赵宇红,申昆玲上呼吸道合胞病毒病毒和鼻病毒呼吸道感染药物治疗进展【J】中华儿科杂志,():AmericanAcademyofpediatrics,andCommitteeonInfectiousDiseaseReassessmentoftheindieationsforribavirintherapyinrespiratorysyncytialvirusinfectionsPediatrics,():RimembergerPC,BurekkozlowskaA,MorellA,etaAerosolizedimmuneoglobulintreatmentofRSVinfectionininfantsPediatrInfectDisJ,l():贺双滕,欧正武,伍参荣五虎汤对上呼吸道合胞病毒病毒复制的抑制作鼡研究J中草药,():．阎玉田,周光延,龚明敏,等中西医结合治疗合胞病毒肺炎的临床病理及发病机制研究J中国中西医结合急救杂志,,():．廖传胜,余道义,董继华柴胡注射液抑制RSV的研究J深圳中西医杂志,():．余栋华鱼腥草注射液治疗小儿合胞病毒性肺炎例J现代中西医结合杂志,():．樊宏伟,卢继红,张蓉苦参碱类生物碱的体外抑菌抑病毒及诱生干扰素的实验研究J中医药信息,():杨桦人参多糖抗RSV感染的作用机制研究J中国药理学通报,()：．张兴录双黃连注射液抗RSV的实验研究J．中华微生物学和免疫学杂志,():．孔晓棠,江载芬,照日格图,等双黄连雾化吸入治疗RSV所致急性下呼吸道感染J．中华儿科雜志,,():赵世桢,杨小昂,买凯清热解毒液抗RSV和腺病毒作用的实验研究J河南医科大学学报,():．蒋永培,李佐华,王胜春,等清温冲剂抗病毒作用的实验研究J苐四军医大学学报,():ll彭兆麟,彭文娟,陈陶后,等肺炎喘嗽液治疗小儿急性呼吸道感染的临床及实验研究J中国中西医结合杂志,():．刘征利,张礼壁,赵素蘭,等香石清解袋泡剂抗病毒作用的实验研究J中华实验和临床病毒学杂志,():樊移山病毒性疾病从湿论治浅谈J云南中医学院学报,():．许国英,赵惠芬,龔名敏,等活血化瘀为主治疗RSV肺炎J中医杂志,:刘雯,周珂丁邦晗抗病毒合剂抑制RSV及细胞免疫的研究J中医函授通讯,():．温振英,李秋英,余继林,等扶正祛邪法治疗小儿病毒性肺炎的临床与实验研究J．中医杂志,():．白晓红,张君,张祁雁清肺抗毒剂对小儿RSV肺炎细胞免疫功能的影响J辽宁中医杂志():汪受傳小儿病毒性肺炎的辨证治疗J江苏中医,():崔现军,孙钦迎,邵秀梅,等扶正抗毒液灌肠治疗小儿病毒性肺炎临床观察J中医杂志,():胡义保,孙轶秋．双黄連粉针不同剂量和给药方法对婴幼儿上呼吸道合胞病毒病毒肺炎疗效的影响J中西医结合实用临床急救,()