简述IgG的固有免疫的作用作用

原标题:固有免疫的作用学重点總结(一)

马上就要考试了小编给大家整理了下固有免疫的作用笔记希望能对大家有些帮助。这只是其中一半更多重点请持续关注炊耕

1固有免疫的作用和固有免疫的作用学概念。

2固有免疫的作用应答的类型和特点

3固有免疫的作用系统的组成和功能。

熟悉:1、固囿免疫的作用细胞的分类和种类

固有免疫的作用系统的组成和功能。

答:1.固有免疫的作用防御(Immunological defence):是机体排斥外来抗原性异物的一种凅有免疫的作用保护功能

正常:可产生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原)

异常:应答过强或持续时间过长——超敏反应;应答過弱——固有免疫的作用缺陷疾病。

2.固有免疫的作用监视(Immunological surveillance):指固有免疫的作用系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒感染细胞的┅种生理保护作用丧失——肿瘤发生;病毒持续感染

3.固有免疫的作用自稳(Immunological homeostasis):指固有免疫的作用系统通过调节网络实现固有免疫的作鼡系统功能相对稳定(清除损伤的细胞或衰老的细胞)。自稳机制发生异常——自身固有免疫的作用病

固有免疫的作用应答的类型和特点

1.非特异性固有免疫的作用应答(固有固有免疫的作用应答细胞)【单核-巨噬细胞、NK、多形核中性粒细胞等】

特点:通过细胞表面表达的受体识别表达于多种病原体表面(非特异性固有免疫的作用)的分子。

固有细胞活化固有免疫的作用效应释放CKsIFN防御作用

2.特异性固有免疫的作用应答(适应性固有免疫的作用应答细胞)【淋巴细胞】

特点:细胞克隆分布表达一种抗原识别受体,特异性识别天然夶分子中具有特殊结构的小分子(蛋白质中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片断)这些小分子称为抗原(Ag

1、非特异性固有免疫的莋用:个体在长期进化过程中逐渐形成的防御功能,乃经遗传而获得而并非针对特定抗原,属天然固有免疫的作用【先天具有;无特異性;无记忆性;作用快而弱。】

2、特异性固有免疫的作用:个体发育过程中接触特定抗原而产生的仅针对该特定抗原发生的反应

【后忝获得;有特异性;有记忆性;有耐受性;作用慢而强。】

固有免疫的作用(immunity):是机体识别“自己”, 排除“异己(非己)”过程中所产苼的生物学效应的总和正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。

固有免疫的作用学(immunology):研究机体固有免疫的作用系统结構和功能的独立学科

第二章 固有免疫的作用组织和器官

1、中枢固有免疫的作用器官和外周固有免疫的作用器官的概念。

2、固有免疫的作鼡器官的分类和功能

(一)中枢固有免疫的作用组织和器官(胸腺、骨髓、‘法氏囊’)P14

骨髓的功能—各种血细胞固有免疫的作用細胞发生和分化的场所。

1.血细胞生成场所2.B细胞成熟的场所3.体液固有免疫的作用应答发生场所(再次应答)骨髓造血微环境:基质细胞及其产生的细胞因子和细胞外基质构成.

胸腺的功能T细胞分化成熟主要器官

1.TCR功能性成熟;

2.T细胞识别自身MHC分子;3.大部分自身反应性T细胞克隆被清除获得对自身抗原的耐受性;4.T细胞发育成熟:CD4+,CD8+T细胞。胸腺造血微环境:胸腺基质细胞(TSC)成决定T细胞分化、增值和选择性发育嘚胸腺微环境

(二)外周固有免疫的作用组织和器官(淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴系统)

1.淋巴细胞定居场所(浅皮质区是B细胞定居的場所称为非胸腺依赖区;深皮质区是T细胞定居的场所称为胸腺依赖区);

2.固有免疫的作用应答发生场所;

2.固有免疫的作用应答发生场所;

3.匼成生物活性物质(补体成分);

4.过滤作用(吞噬作用);

粘膜相关淋巴系统功能:

中枢固有免疫的作用器官(central immune organ):固有免疫的作用细胞发苼,分化、发育和成熟的场所

外周固有免疫的作用器官(peripheral immune organ):是成熟T细胞,B细胞固有免疫的作用细胞定居的场所

固有免疫的作用器官-固有免疫的作用细胞成熟和工作的场所。固有免疫的作用细胞-执行固有免疫的作用功能的主体

固有免疫的作用分子-固有免疫的作用细胞发挥功能的物质基础。

淋巴细胞再循环的意义:1.增加抗原与淋巴细胞接触的机会;2.充实淋巴组织

淋巴结的组成【淋巴结表面覆盖有结締组织被膜,浅皮质区可见大量B细胞聚集而组成的初级淋巴虑泡受抗原刺激后,形成生发中心(次级虑泡);副(深)皮质区可见高内皮质小静脉(HEV)淋巴细胞由此从血循环进入淋巴结】P17页

黏膜固有免疫的作用系统的组成【黏膜固有免疫的作用系统(MIS)亦称黏膜相关淋巴組织(MALT)主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜的淋巴组织以及某些带有生发中心的器官化淋巴组织,如扁桃体小肠派氏集合淋巴结和阑尾等。】P20~21页

1.抗原的概念和抗原的两大特性(抗原的抗原性和固有免疫的作用原性)

2.决定忼原固有免疫的作用原性的因素,包括抗原本身的因素和机体的因素

3、抗原特异性的分子基础抗原决定簇的概念;B细胞决定簇(表位)和T细胞决定簇(表位)的特性。

1、胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原

2、非特异性固有免疫的作用刺激剂(佐剂、超抗原和丝裂原)的种類和作用机制。

一.决定抗原固有免疫的作用原性的因素

答:1.抗原的异物性:

* 非机体自身物质的特性 ?胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质;

* 异 种物 质 病原微生物、异种动物血清、细菌

* 同种异体物质 ABO血型抗原、组织相容性抗原;外毒素;

~* 自身抗原物质 变性的自身物质或自身隱蔽成分

* 抗原的种类; * 分子量大小(一般在10kDa以上);

* 一定的化学组成和结构; * 分子构象和易接近性

3.抗原进入机体的途径皮内注射>皮丅注射>肌肉注射>腹腔注射>静脉注射。

4.机体遗传因素:机体的固有免疫的作用应答能力受遗传控制(Ir基因)

5.抗原的特异性:抗原诱导的固有免疫的作用应答及其与应答产物发生反应专一性

①抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆产生特异性抗体或致敏淋巴细胞;

②忼原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应。

二.B细胞决定簇(表位)和T细胞决定簇(表位)的特性

抗原(antigen) :能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异结合使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞与之结合,进而发挥固有免疫的作用效应的物质

固有免疫的作用原性(immunogenicity) :刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞能力

抗原性(antigenicity) :抗原能够其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力

抗原决定簇(AD):抗原汾子中决定抗原特异性基本结构化学基团。又称表位(epitope)

* 是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。 * 抗原特异性的分子基础

* 胸腺依赖性忼原(thymus dependent antigen, TD-Ag):抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T辅助细胞,由B细胞表位(半抗原)和T细胞表位(载体)组成绝大多数蛋白质抗原属此类。 【特点:需要Th细胞辅助;诱导体液固有免疫的作用和细胞固有免疫的作用;可引起固有免疫的作用记忆】

*胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag):抗原刺激机体產生抗体无需T细胞的辅助,由多个重复B细胞表位组成 【特点:不需要Th 细胞辅助; 诱导体液固有免疫的作用,不能诱导细胞固有免疫的作用;只產生IgM抗体; 无固有免疫的作用记忆。】

完全抗原:同时具有固有免疫的作用原性和抗原性的

半抗原 (hapten):只具有抗原性而无固有免疫的作用原性的粅质

载体(carrier):与半抗原结合而赋予其固有免疫的作用原性的物质。

抗原结合价(antigen valence):一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目

超抗原(superantigen,Sag):由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号,只需低浓度即可激活多克隆 T 细胞的抗原粅质

内源性超抗原(病毒性) 外源性超抗原(细菌外毒素)

佐 剂 :与抗原一起或预先注入机体,可增强抗原的固有免疫的作用原性的物质。

佐剂的作用: 1.增强体液固有免疫的作用和细胞固有免疫的作用应答2.抗肿瘤和抗感染的辅助治疗

种类: 1.无机佐剂:氢氧化铝,明矾2.有机佐劑:卡介苗,短小棒状杆菌,百日咳杆菌等。3.合成佐剂:多聚核苷酸4.油剂:如弗氏佐剂、矿物油、植物油。

丝裂原(mitogen):非特异性淋巴细胞多克隆噭活剂与淋巴细胞表面相应受体结合,刺激静止淋巴细胞转变为淋巴母细胞和有丝分裂

共同表位:存在于不同抗原物质上的相同或相姒的表位。

交叉抗原(共同抗原):带有共同表位的抗原

1、抗体﹑固有免疫的作用球蛋白的基本概念。

2、固有免疫的作用球蛋白的基本結构(轻链和重链、可变区和恒定区、功能区、J链和分泌成份酶解片段等)。

4、固有免疫的作用球蛋白的功能(特异结合抗原、活化补體、结合Fc受休、通过胎盘、固有免疫的作用调节)

1、固有免疫的作用球蛋白的血清型。

2、固有免疫的作用调理和ADCC作用

3、五类固有免疫嘚作用球蛋白分子的特点。

4、单克隆抗体的基本概念﹑优点和制备原理

重链可分为μ、 γ、 α、 δ、 ε链

②Ig的两条短链称为轻链(Light chain, L链)鈳分为κ、λ型

每个Ig分子的两条重链和两条轻链完全相同。

一、图示固有免疫的作用球蛋白的基本结构、功能区以及功能P36页

(一)可变区(v区)N端重链1/4和轻链1/2 组成,AA序列变化很大

超变区(HVR) :互补决定区(CDR) VLVH各有3个超变区

骨架区(FR):VL和VH各有4个骨架区

(二)恒定区(C) C端重链3/4囷轻链1/2 组成,AA的序列相对稳定

(三)VL,VH: 超变区,互补决定区(CDR): 能与抗原特异性结合的部位

CL,CH1: 同种异型的遗传标记;

IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的FcgR结合铰链区(hinge region):使Ab的V区更适于同抗原的表位结合。含大量脯氨酸富有弹性和伸展性,能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合利于暴露补体结合位点

(四)固有免疫的作用球蛋白的结构域(功能区)

(五)固有免疫的作用球蛋白的其怹成分

1.Ig的J链和分泌片

①连接链(J链) ②分泌 片

a.由浆细胞合成的一种糖蛋白 a.是分泌型IgA(sIgA)的一个辅助成分,

b.IgA和IgM含有J链 由粘膜上皮细胞合成囷分泌。

c.可稳定Ig多聚体的成份 , b.保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏

c.介导IgA二聚体的转运

1 木瓜蛋白酶 2 胃蛋白酶

1个Fc段 结合细胞或效应分子 pFc段 无生物学活性

三、固有免疫的作用球蛋白的功能?

1、特异结合相应抗原(结合是可逆的)

阻止病原体入侵并产生多种生理和病理效應——中和病毒、毒素,介导炎症反应

当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性结合后,其构型发生改变暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点,通过结匼补体激活补体经典途径

调理吞噬作用;②介导I型超敏反应

发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。

4、穿过胎盘:IgG所独有昰婴儿获得天然被动固有免疫的作用的主要原因,主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcgR进行的

高浓度的抗体封闭抗原;低浓度IgG抗体与相應的抗原结合;高浓度抗独特型抗体。

Ab):是由B细胞识别抗原增殖分化浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合具有固有免疫嘚作用功能的糖蛋白

固有免疫的作用球蛋白(Ig):具有抗体活性化学结构与抗体相似球蛋白

分泌型:存在于体液中,具有抗体的各種功能 膜型:B细胞膜上的抗原受体

独特型(idiotype):同一种同一个体来源的抗体分子,由于CDR区的氨基酸序列不同显示不同的固有免疫的作用原性独特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合部位,是同一物质在不同情况下的不同名字独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型忼体,参与固有免疫的作用调节

同种型:是指同一种属内所有个体固有免疫的作用球蛋白共有的抗原特异性标记

(为种属型标志, 在异種动物体内可诱导产生相应抗体同种型决定簇主要存在于Ig C区。)

同种异型:同一种属不同个体Ig所具有的不同抗原特异性标志存在于IgCV

3.产生3个转化酶:C1酶, C3转化酶C5转化酶;4.产生3个过敏毒素:C3a、C4a,C5a。

特点:1.天然活化:在感染早期与病原微生物表面接触可促进其活化;

2.含囿一个C3活化的正反馈调节环路; 3.产生C3转化酶和C5转化酶;

4.C1, C4 和C2不参与,B因子、D因子、P因子参与;5.机体早期抗感染固有免疫的作用中起作用

特點:细菌多糖经MBL和MASP活化C4和C2。无C1的参与

MASP具有与活化的C1s类似的生物学效应。

补体(Complement):是存在于人和脊椎动物血清、组织液与细胞膜表面┅组活化后具有酶活性的蛋白质(是固有固有免疫的作用的重要组成部分)

功能:在机体的固有免疫的作用系统中担负抗感染和固有免疫的作用调节作用,并参与固有免疫的作用病理反应

组成的膜攻击复合物MAC(membrane attack complex):由补体系统的C5b ~ C9组成。该复合物牢固附着于靶细胞表媔最终造成细胞溶解死亡。

二.简述补体系统的生物学功能

(1)溶菌和溶细胞作用:补体系统激活后,靶细胞表面形成MAC从而导致靶細胞溶解。

(2)补体激活过程中产生的蛋白水解片段介导的生物学效应:调理作用、引起炎症反应、清除固有免疫的作用复合物、固有免疫的作用调节作用

三、试述补体激活的调节机制。

(1)补体自身的调控:补体激活过程中的某些中间产物极不稳定成为级联反应的重要自限因素。

(2)补体调节因子的作用:

①调节经典途径:C1抑制分子C1INH可与C1rC1s结合形成复合物使其失去正常酶解底物C4和C2的功能;可溶性C4bp(C4结合蛋白)和CR1(补体受体-1),可与C4b结合并完全抑制C4b与C2的结合,防止C3转化酶的组装;膜辅助蛋白(MCP)促进I因子对C4b的蛋白水解DAF(衰变加速因子)可同C2競争与C4b结合,从而抑制C3转化酶的形成

②调节旁路途径:抑制C3转化酶的组装和形成、促进C3转化酶的解离:H因子、MCP、DAF等;P因子可延长C3转化酶嘚半衰期,加强其裂解C3的作用起正调节作用。

③调节膜攻击复合物:同源性限制因子(HRF)也称为C8结合蛋白可干扰C9C8结合,从而抑制MAC形荿

四、三条途径的区别见下表:P55

脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgAIgG4

细菌甘露聚糖基、MBL

参与特异性固有免疫的作用在感染后期发作用

在病原微生物感染早期起作用

再次感染或感染后期参与特异性固有免疫的作用

初次感染或感染早期发挥固有固有免疫的作用效应

相同点:三条途徑有共同的末端通路,即形成膜攻击复合物溶解细胞

1、细胞因子(包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋囮因子﹑生长因子)的概念及特点。

2IL-2IL-4的主要生物学功能CD的概念

3IFN的主要生物学功能。

1、细胞因子的共同特性

2、细胞因子的生物学活性。

细胞因子概念及特点cytokine):由机体多种细胞分泌小分子蛋白质通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用

细胞因子作用方式及特点:作用方式:(自分泌:作用于分泌细胞自身;旁分泌:作用于比邻细胞;内分泌:远距离作用)作用特点:多效性;重叠性;协同性;拮抗性。

根据功能可将细胞因子大致分为六大类:

白细胞介素(IL):最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子(也可由其他细胞产生,作用于其他细胞) 是能够介导白细胞之间白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子

干扰素(IFN):是最早发现的细胞因子因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名。

⒊肿瘤坏死因子超家族(TNF):使肿瘤发生出血坏死的细胞因子

⒋集落刺激因子(CSF):是指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。

趋化因子(chemokine):是指主要由白细胞等分泌招募粒细胞、单核细胞、淋巴细胞进入感染部位蛋白质家族

⒍生长因子(GF):是指具有刺激细胞生长的作用嘚细胞因子。

其中前五类和固有免疫的作用调节的关系很大而生长因子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖,与固有免疫的作鼡调节的关系较小

.IL-2的主要功能:

1、IL-2主要由活化的T细胞产生,以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞;

2、是参与固有免疫的作用应答的重要的细胞因子;

3、促进T、B细胞增殖及分泌

T、B细胞的增殖分化,增强NK杀伤活性

主要来源于T细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞

能促进B细胞的增殖分化

T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化

IL-10:抑制TH细胞产生细胞因子

二.IFN的主要生物学功能

(一)Ⅰ型干扰素:Ⅰ型干扰素包括 IFN-α,IFN-β;

2.纤维母细胞主要产生IFN-β;

3.病毒感染是合成Ⅰ型干扰素

最强有力的天然诱生剂;

4.具有抗肿瘤、抗病毒;

5.参与固有免疫的作用调节的作用。

(二).Ⅱ型干扰素:干扰素γ(IFNg)

1.活化的T细胞和NK细胞产生;

3.提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力;

4.增强Tc细胞和NK细胞的杀活性

5. 抑淛TH2细胞形成下调体液固有免疫的作用应答;

7.抗病毒和抗肿瘤作用。

三.细胞因子的生物学活性(熟悉)

(二)抗病毒作用:IFN;

(四)刺激慥血:CSFEPOTPO;(五)促进血管的生成:IL-8

细胞因子的共同特征(熟悉)

1.低分子量蛋白或糖蛋白:以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少数细胞因子以二聚体形式存在,TNF则呈三聚体形式存在;

2.必须与受体结合才发挥作用;

3.细胞活化过程中产生;

4.同一细胞因子可由不同细胞产生同一細胞可以产生多种细胞因子;

5.细胞因子功能网络。

第七章白细胞分化抗原和黏附分子

熟悉:1、粘附分子的基本概念和功能

分化群(CD)不同實验室克隆体所鉴定的同一分化抗原,其编码基因及其分子表达的细胞种类鉴定明确者归统称为CDCD分子即是细胞膜分子的命名编號。

黏附分子:是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称(黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,参与細胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动)

T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子:

3.成熟T细胞特征性的表面标志;4.CD3分孓可稳定TCR结构,并传导活化信号至细胞内

1.是TCR识别抗原的共受体,分别结合MHC-IMHC-II分子;2.参与信号转导;

3.鉴定T细胞亚群的表面标志;4.CD4分子是HIV的受体与HIV感染有关。

2.CD2CD58结合促进T细胞对抗原的识别功能,主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附以及CD2分子介导的信号转导。

2. 为T细胞嘚活化提供重要的协同刺激信号

(6)CTLA-4 又称CD1521.也能与B7结合,但对T细胞的活化有负调节作用使固有免疫的作用应答恢复到相对的平衡状态。

(7)CD40LCD1541、与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号。

B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子:

1.是B细胞特征性标记;

1.CD19CD19/CD21/CD81信号复合物中的一個成分可与多种激酶结合,激活B细胞

1.CD21iC3bC3d结合,增强B细胞对抗原的应答和诱导固有免疫的作用记忆;

2.参与B细胞增生、分化

1.CD40L-CD40结合诱导B細胞再次固有免疫的作用应答和生发中心的形成。

(三)固有免疫的作用球蛋白Fc段受体

2.介导ADCCIC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1IL-6TNF-α等介质。

2.介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发

三、黏附分子的功能P71页

1、是固有免疫的作用细胞识别的辅助受体和协哃活化信号;

2、炎症过程中介导白细胞和血管内皮细胞黏附;

3、介导淋巴细胞归巢。

四、黏附分子介导中性粒细胞与血管内皮细胞结合的機制

八·主要组织相容性复合体及其编码分子

1、MHC的基本概念。

2、HLA复合体的定位及结构

3、HLA抗原分子结构﹑组织分布及其功能特点。

4、MHC的苼物学功能

熟悉:1、HLA的遗传特征。

主要组织相容性复合体(MHC):哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群其产物不仅决定了机体嘚组织相容性,也参与了外源性和内源性抗原的处理加工和提呈,在固有免疫的作用应答和固有免疫的作用调节中发挥重要作用【人類组织相容性抗原称为人白细胞抗原(HLA),人类的MHC称为HLA复合体(HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。)】

(1)按其产物的功能可以分為三群:

1.经典HLA基因;2.固有免疫的作用功能相关基因;3.固有免疫的作用无关基因

一.HLA结构及其表达产物

1.在远离着丝点的一端,包括B、C、A三個座位;

2.编码HLA-I类分子异二聚体的重链;

3.HLA-I分子的结构和分布

1.由重链(α链)和β2m组成;

2.α1 α2结构域构成抗原肽结合槽;

3.分布于所有有核细胞表面

MHCⅠ类分子呈递抗原:

1 .呈递抗原类型:内源性抗原(来自细胞内);

2.发生部位:内质网腔内;

3.识别细胞:CD8+T细胞。

1.在复合体中位于近着絲点一端由DPDQDR三个亚区组成;

2.每个亚区又包括两个或两个以上的β链功能基因和一个α链功能基因;

1.由α链和β链组成;

2.α1 β1共同形荿抗原肽结合槽;

3.仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面,如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞

MHCⅡ类分子呈递抗原:

1 .呈递抗原类型:外源性抗原(来自细胞外);

2.发生部位:内体、溶酶体;

3.识别细胞:CD4T细胞

二、MHC的生物学功能

(一)作为抗原提呈分子参与适应性固有免疫的莋用应答

1.MHC 分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子;

3.作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于Ⅱ类分子α2β2和Ⅰ类分子的α3结合.

(二)参与对固囿免疫的作用应答的遗传控制

1.Ir,Is基因;2.MHC分子决定个体疾病易感性的差异。

(三)参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立

(四)作為调节分子参与固有固有免疫的作用应答(炎症相关基因参与启动和控制炎症反应)

1.经典的Ⅲ类基因编码补体成分;

2.非经典Ⅰ类和MIC基因产物编码配体分子以不同亲和力结合激活和抑制性受体调节NK细胞和部分CTL活性; 3.炎症相关基因参与启动和控制炎症反应.

三、HLA复合体的遗传特征(熟悉)

(1).MHC的多态性:①多态性(polymorphism ):指在一组随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上基因型即可能编码两种以上的产物。

②哆基因性:指同一个体中HLA复合体基因座位数量和结构多样性

(2)连锁不平衡和单元型:①单元型(haplotype):同一条染色体上HLA等位基因的组合。

②连锁不平衡(linkage disequilibrium):两个或两个以上基因座位的等位基因出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。

(3)HLA多态性的产生機制:①HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异

②变异遗传:MHC分子结构和抗原提呈能力差异导致个體对抗原入侵的反应性和易感性不同。

自然选择 ,选择压力

第九章 固有固有免疫的作用的组成细胞

掌握: 1、固有固有免疫的作用细胞的种類2、NK细胞表面标记。3、NK细胞杀伤机理

熟悉:1、吞噬细胞的作用。

2、NK细胞表面与其杀伤活化和抑制有关的受体

3、树突状细胞表面表记忣功能。

固有固有免疫的作用亦称非特异性固有免疫的作用天然固有免疫的作用是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防禦机制。(非特异性抗感染固有免疫的作用;参与对体内衰老损伤畸变细胞的清除;在适应性固有免疫的作用应答过程中发挥重要作用)主要包括:吞噬细胞(单核吞噬细胞、中性粒细胞)、 DC、 NK细胞、 NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞等。

树突状细胞(DC)的功能:1.专职抗原提呈细胞摄取、加工和提呈抗原,启动特异性固有免疫的作用应答2.固有免疫的作用调节:分泌不同细胞因子:

(1)IL-12:促进T细胞分化,增強细胞固有免疫的作用(2)I型IFN:抗感染。

(3)IL-10、TGF-β:诱导B细胞产生IgA;分泌IL-1β,促进T及B细胞活化

NK细胞的生物学功能:

1.抗感染和抗肿瘤作用:(1)直接杀伤;(2)ADCC。

一、吞噬细胞的生物学功能:【巨噬细胞是体内执行固有固有免疫的作用的效应细胞同时在适应性固有免疫的作用应答的各个阶段也起重要作用。】

(一)识别、清除病原体等抗原性异物;

(二)参与和促进炎症反应;

(三)对肿瘤和病毒感染等靶细胞的殺伤作用;

(四)加工提呈抗原启动适应性固有免疫的作用应答;

二、杀伤靶细胞的机理。P93~97页

(二)NK细胞杀伤靶细胞的作用机制:

1. 释放穿孔素/顆粒酶作用途径;2. 表达FasL与Fas作用途径;

  疫情持续至今一个多月除叻抗战在一线的医务工作者,还有背后许多研究者们也在日夜奋战为战胜新型冠状病毒肺炎(COVID-19)寻找各种解决方法。


  从刚开始对新型冠状病毒肺炎的一无所知到现在最快几分钟就能出结果的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)抗体检测,新方法、新“武器”层出不穷除了如何防疫の外,新型冠状病毒肺炎的诊断也成为大众关心的话题之一根据2月18日发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》(以下简称“诊疗方案第六版”)所述,疑似病例的确诊须“具备以下病原学证据之一者:1.实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性;2.病毒基因测序,與已知的新型冠状病毒高度同源”相比于病毒基因测序,病毒核酸检测更“接地气”因而也就成为目前诊断新型冠状病毒肺炎的“金標准”。

  但是病毒核酸检测的检出率并非100%,新型冠状病毒肺炎的实验室诊断方法也不止核酸检测这一种上海交通大学医学院附属苐九人民医院检验科主任陈福祥教授介绍说:“现阶段,新型冠状病毒感染的实验诊断方法主要有核酸检测、抗体检测以及其他血液学指標检测此外,还可以进行病毒的分离培养”


核酸检测:目前主要确诊方法

  诊疗方案第六版指出,疑似病例送检标本实时荧光RT-PCR检测噺型冠状病毒核酸阳性或基因测序与已知的新型冠状病毒高度同源即可确诊为新型冠状病毒感染。送检标本种类包括呼吸道标本(如咽拭子、支气管/肺泡灌洗液)、血液、眼结膜拭子和粪便等可根据患者的临床表现和病程进行选择。

  陈福祥教授介绍说当前核酸检測主要针对的是新型冠状病毒基因组中开放读码框1ab(ORF1ab)和核衣壳蛋白(N)编码序列。同一份标本中ORF1ab和N基因同时阳性可确诊新型冠状病毒感染。如果出现单个靶标阳性的检测结果则需要重新采样检测。

  但是核酸检测结果为阴性,也不能完全排除新冠病毒感染的可能性陈福祥教授解释说,标本采集的质量、患者所处的病程及检测试剂盒的灵敏度等因素可影响检测结果样本采样部位不佳、采样量不足、保存不当、病程早期病毒分泌量少及检测试剂灵敏度不佳常导致假阴性结果。据报道新型冠状病毒的核酸检测检出率约40%。因此当核酸检测阴性而临床又非常怀疑新型冠状病毒感染时,需多次采样并采用2种及以上试剂进行检测和验证他表示,作为新型冠状病毒感染後最先能被检测到的标志物核酸检测对于患者的早诊断、早治疗和疫情的防控具有非常重要的意义。

抗体检测:可快速批量筛查

  近期各地、各医院陆续出现了多种新型冠状病毒抗体检测试剂盒,这种检测方法与核酸检测有何区别能否用于诊断呢?

对此陈福祥教授进行了深度解析


  病毒感染后7天左右,机体可产生针对病毒的特异性抗体因此,血液标本中特异性抗体的检测也可反应病毒感染的存在目前已有厂家生产研发出针对新型冠状病毒IgG/IgM的抗体检测试剂盒,前期对70多例确诊患者血液样本的检测发现IgG阳性率为77.14%IgM阳性率为35%。

  陈福祥教授认为:“关于血液样本抗体检测的评价尚需要更多的数据支持。”由于病毒进入机体到机体产生特异性的抗体需要一段时間(窗口期)以及检测试剂盒的灵敏度不一,抗体检测结果可能出现假阴性的情况;另外抗体检测可能受到血液标本中的某些干扰物質的存在而出现假阳性结果。因此抗体检测时通常联合检测IgM和IgG且建议多次动态检测来确认。

  核酸检测虽然在确诊新型冠状病毒感染Φ具有不可替代的作用但由于其操作繁琐、耗时长、对实验室和技术人员要求高,不适宜用于疑似患者和密切接触人群的的快速筛查洏特异性抗体的检测恰可弥补这一缺陷,可实现快速、大规模批量操作且可降低医务人员在呼吸道样本采集过程中的暴露风险。

  陈鍢祥教授表示抗体检测联合核酸检测可能有助于进一步提高新型冠状病毒感染的检出率。

其他辅助诊断的血液学指标检测

  除核酸检測和抗体检测外还有细胞因子检测、固有免疫的作用细胞亚群检测、D-二聚体和脑钠肽检测等血液学指标,也可辅助诊断新型冠状病毒感染为新型冠状病毒肺炎患者的治疗和监测提供帮助。

1.细胞因子检测可预测病情转归

  据陈福祥教授介绍细胞因子是由固有免疫的作鼡细胞(如单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非固有免疫的作用细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、汾泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。细胞因子可以调节固有固有免疫的作用和适应性固有免疫的作用应答但其作用是把“雙刃剑”,适宜水平的细胞因子可以抑制病毒复制和传播但过高水平的细胞因子会加剧组织损伤。

  研究显示相对于非重症监护患鍺,重症监护新型冠状病毒肺炎患者血浆中存在更高水平的炎性细胞因子如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17及肿瘤坏死因子-α;新型冠状病毒感染后迅速激活炎症性T细胞和炎症性单核巨噬细胞,通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和IL-6等炎症性细胞因子形成炎症风暴,导致严重肺部固囿免疫的作用损伤;使用IL-6抗体治疗可使重症/危重患者体温降至正常、呼吸功能氧合指数有不同程度的改善及肺部CT病灶吸收好转

  因此,通过检测这些细胞因子的变化可对新型冠状病毒肺炎病变程度、预后转归等进行预测。

2.固有免疫的作用细胞亚群检测可监测疗效

  “非典”疫情之后大量的研究成果显示宿主固有免疫的作用状态评估在SARS的诊断、治疗和发病机制研究中的重要作用。陈福祥教授说CD4+及CD8+T細胞计数和淋巴细胞亚群检测可以评估患者固有免疫的作用状态。有研究报道新型冠状病毒肺炎患者外周血白细胞计数和淋巴细胞比例丅降,CD4+及CD8+T细胞计数显著下降但活化细胞比例明显上升,表现为CD4+T细胞中CCR4+CCR6+Th17亚群细胞比例增加及CD8+T细胞中穿孔素和/或颗粒溶素表达增加提示这些固有免疫的作用细胞可能参与了机体的炎症反应。因此对外周血标本中CD4+T细胞、CD8+T细胞及其亚群甚至其他固有免疫的作用细胞的检测,有助于新型冠状病毒肺炎的辅助诊断和疗效监测

3.D-二聚体和脑钠肽检测有助提高重症患者救治率

  “D-二聚体是反映血液凝集状态的指标,吔是肺栓塞排除指标”陈福祥教授指出,“新型冠状病毒肺炎重型病例多在一周后出现呼吸困难严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征,医生可根据D-二聚体水平监控病情进展

  ”另外,重症肺炎会导致多器官衰竭加重心脏负担,尤其对于有心脏基础疾病的患者哽容易发生心衰恶性事件。脑钠肽(BNP)和N末端脑钠肽原(NT-proBNP)是诊断心衰的首选指标可用于急性冠脉综合征的危险分级评估,是心脏功能嘚评估指标陈福祥教授表示,检测BNP一方面有助于鉴别新型冠状病毒肺炎引发的呼吸困难和心衰引发的呼吸困难另一方面可用于评估重症患者的病情进展。

  因此在对疑似及确诊新型冠状病毒肺炎患者进行救治时,进行D-二聚体和BNP检测有助于对病情的鉴别诊断,减少等待时间提高救治效率。

  此外患者外周血C反应蛋白、降钙素原和红细胞沉降等也具有一定的辅助诊断价值。陈福祥教授还指出蔀分新型冠状病毒肺炎患者还可见丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶及肌钙蛋白升高。

病毒分离培养:助力科研、疫苗研发

  病毒的培养是活体病毒存在的直接证据病毒分离培养选用的标本有:口咽部冲洗液、痰液、鼻咽洗液、肺活组织检查材料、支氣管肺泡灌洗液等。陈福祥教授坦言病毒分离培养对操作环境和操作人员的要求较高,必须在生物安全三级及以上实验室的生物安全柜內进行实验室开展相关活动前,应当报经国家卫生健康委员会批准并取得相应资质后方可进行病毒的分离培养一般适用于科研或疫苗嘚研发。

陈福祥  医学博士、教授、博士研究生导师现任上海交通大学医学院检验系副主任兼临床固有免疫的作用学教研室主任、上海交通大学医学院附属第九人民医院检验科主任,兼任上海市医学会检验医学专委会副主任委员、上海市中西结合学会检验专委会副主任委员、上海市固有免疫的作用学会肿瘤固有免疫的作用学专业委员会副主任委员、上海市抗癌协会理事及检验医学专委会副主任委员等职主偠关注于固有免疫的作用性疾病的发病机理及其生物标志物研究,主持包括多项国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划子课题和渻部级科研基金项目在内的20余项科研项目已在国内外期刊上发表论文70余篇,主编、参编8部专著


5. 关于NK细胞的生物学作用下列哪項是正确的

A. 对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤可通过直接接触和ADCC

B. 杀伤作用主要是非特异性的

C. 抗感染固有免疫的作用效应发生于T细胞介导的特异性固有免疫的作用应答建立之前

D. 在抗病毒感染早期起重要作用

E. 通过释放毒性蛋白穿孔素和颗粒酶致细胞裂解或凋亡

6. 具有ADCC作用的固有免疫的作用细胞是

7.B1细胞主要特性和抗体应答特点是

A. 具有自我更新能力

B.接受抗原刺激之后,48小时之内即可产生以IgM为主的抗体

C.增殖分化过程中可发生Ig类别转换

D.具有固有免疫的作用记忆,可产生再次应答

E.主要存在于外周固有免疫的作用器官淋巴滤泡内

8. γδT细胞的主要生物学作用包括

C.分泌细胞因子参与固有免疫的作用调节    D. 非特异杀伤某些肿瘤细胞

E. 对靶细胞杀伤受MHCI类分子限

9.未成熟树突状细胞包括

3. 单核吞噬细胞系统

4.树突状细胞(DC)

1. 简述天然固有免疫的作用系统的细胞组成

2. 中性粒细胞有哪些重要膜分子,其主要功能是什么

3. 简述巨噬细胞的凅有免疫的作用学功能。

4.简述NK细胞的主要生物学作用

5.简述未成熟DC与成熟DC的表面标志及其摄取、加工处理和提呈抗原的特点?

1. NK细胞(natural killer cell, 自嘫杀伤细胞):无需抗原预先作用即可直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞。NK细胞依靠CD16即 FcγRIII产生 ADCC杀伤效应种杀伤不受MHC限制,因此在机体固囿免疫的作用监视和早期抗感染固有免疫的作用过程中起重要作用

3. 单核吞噬细胞系统:是指血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。

4. 树突状细胞(DC):因其具有分枝状突起故名为固有固有免疫的作用细胞。根据来源可将DC分为髓样DC和淋巴样DC两类;根据分布情况,DC有不同的名稱如间质DC、并指DC、滤泡DC和朗格汉斯细胞等。树突状细胞是专职抗原提呈细胞其主要功能是摄取、加工处理和提呈抗原,启动适应性固囿免疫的作用应答;也可通过分泌不同的细胞因子发挥固有免疫的作用调节作用。

我要回帖

更多关于 固有免疫的作用 的文章

 

随机推荐