原标题：如何评价华大基因无创DNA检查正常但导致染色体缺陷孩子出生？

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华大基因最近可谓是诸事不顺，股价从261下跌到92元，而且还看不到底在哪里？

又遇上南京昌健誉嘉健康管理有限公司的举报：

对于股价和举报事件，这属于资本市场和政府机关的事，基因谷关心的是针对华大基因无创产前基因检测漏检的事，如何从临床和专业技术角度来分析看待：

首先，现代医学能起的作用还非常有限，以癌症为例，基本还属于束手无策的的状况，无创产前基因检测的出现，已经让人类进入了提前发现出生缺陷的阶段，为减少出生缺陷做出了很大的贡献。但任何技术本身都具有局限性，不管是华大基因，还是贝瑞基因，或是其它开展无创产前基因检测的公司或医院，所使用的技术原理都是一样的，从科学角度来说，所有的医学检测，都不可避免存在假阴性或假阳性，世界上没有绝对准确的检测方法，无论是医学检测还是其它检测，不管是华大还是其它单位，都会存在同样的问题，但由于无创产前基因检测相对于其它检测，它的重要性和可能的后果更为严重，作为医学检测行业的从业人员，理解患者的心情，同时也希望专业的角度来科学的对待医学检测中的假阴性和假阳性问题：

6月25日，微博名“华大基因漏查受害者”的用户发布微博称，自己接受华大基因无创DNA检查显示一切正常，但孩子出生后却被发现13号染色体严重缺陷，导致孩子存在多种先天缺陷，但华大基因却以“华大全基因测序无创DNA检查像我家的13号染色体缺失问题是不能检测出来的，并以此问题不在检查范围之内拒绝承担任何责任。”

下面，我们就来听听两位妇科医生如何看待这个问题

专业解答1：头条号“妇产科的陈大夫”

：很遗憾，临床工作中，我们跟患者强调过无数遍的事情，终于还是在现实中发生了。对此，我真的非常痛心。染色体异常新生儿的出生，不仅是对社会，对家庭，对患儿父母造成巨大压力。对患儿自己来说，也是极大的痛苦。不管未来人们的道德精神层面能发展到哪一步，至少在现在的中国社会，对这些患儿的歧视，肯定是免不了的。而我认为，与肉体上的痛苦比起来，心灵上的创伤才是最伤害人的东西。

而更不幸的是，在此次事件中，基因公司的确有可能不存在任何差错。而对患儿家庭的赔偿，也有可能仅仅是人道主义层面的。

要弄明白这件事，首先得解释一下临床上是怎样排查畸形儿的。

想必唐氏筛查风险稍高一点的产妇都有这样一种经历——产前诊断的医生一看到你的21三体风险高于1/1000，就眉头一皱，发现事情并不简单。

随后便跟你沟通胎儿染色体异常的可能性，害的你以为天都要塌下来了，立马无创DNA分析和羊水穿刺都做了一遍才安心。最后发现屁事都没有，只是虚惊一场。更可气的是，你发现很多妈妈都有这样的经历，这不是赤果果的“骗钱”嘛！

我得义正言辞的反驳一下你，还真不是在骗钱，华大基因的这个例子就是最好的证明。在自然的状态下，人类的畸变率只有5.6%左右。而这些畸形中还要囊括很多多基因遗传病和很多染色体正常的结构畸形。因此，染色体异常导致的畸形其实还是比较少的。但是一旦新生儿发生了染色体的异常，后果往往是很严重的，就像此次华大基因事件的主角一样。而医学上，通过无创手段检测（唐氏筛查等）筛查胎儿畸形的方法又是有限的，在这种情况下，要想提高畸形的检出率，势必就会在筛查中增加正常胎儿的误判率，也就是医学上所说的假阳性。这也就是为什么，有问题的唐氏筛查那么多，但最终发现的唐氏儿却那么少的原因了。

那下一步出现了唐氏筛查的异常怎么办？

在还没有出现无创DNA时，我们产前诊断的医生一般都会让孕妇去做羊水穿刺。如果超过24周出现胎儿的软指标异常，比如说肠管回声明显增强、或出现出生后可以被修复的结构畸形，比如说胎儿轻度先心病等，还会要求孕妇去做脐血穿刺。需要注意的是，无论是羊水穿刺，还是脐血穿刺，都是有风险的，脐血穿刺的流产率在1%左右，羊水穿刺则好一些，但也有0.5%。这对孕妇来说，无疑是一个非常大的风险。随着医学的发展，无创DNA检测应运而生。它虽然不能检测所有染色体的非整倍体性，但却可以排查畸变率最高的三对染色体，通过筛查这三对染色体的非整倍体性，可以排除绝大多数的染色体异常。虽然它的准确率没有达到100%（95-99%），但跟特异性只有60-75%的唐氏筛查比起来，已经是质的飞跃了。因此，近年来，无创DNA也被部分作为唐氏筛查异常后所做的补充检测手段。一些“专家”甚至做出了将无创DNA代替有创染色体检查的展望。但是接下来问题就来了——

现阶段，无创DNA可以完全代替有创染色体检查（羊水穿刺和脐血穿刺）的地位吗？

很明显是不行的。无创DNA有一定的漏诊率和误诊率，所有无创DNA检查有异常的孕妇，以及无创检测无异常但高度怀疑有染色体问题的孕妇，都需要再做一次有创染色体检查，并最终以这个结果为准。有创的染色体检查也被临床称为产前诊断的“金标准”。

无创DNA检测存在局限性的原因在于，其应用的是DNA测序技术，简单的说就是用应用基因芯片来计数每条染色体上基因的数量，如果数量符合，则是整倍体，如果数量不符，甚至出现倍数关系，就极有可能是非整倍体。所以，无创DNA技术在检测寻常的21三体、18三体和13三体是最拿手的（这里的“寻常”理解为：仅仅多一条染色体，而非出现复查的染色体易位）。对于染色体的某些微缺失、微重复以及一些染色体的结构异常（如嵌合体、平衡易位等），无创DNA是检测不出的。

美国妇产科协会（ACOG）也不建议无创DNA检测应用于双胎及双胎以上。而国际产前诊断学会（ISPD）仅在三胎或以上的多胎妊娠时才不建议应用无创。所以双胎是否能使用无创DNA做产前诊断其实还存在争议和风险。

孕妇前期接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗时会引入外源DNA，会影响检查结果。当然如果孕妇是染色体非整倍体者，或夫妻有一方有染色体结构异常的，同样不适合做无创。

检测胎儿组分需要满足一定的量，如果检测时间太早（12周以前）或孕妇肥胖，都会导致胎儿游离DNA偏低，出现假阴性结果，所以检测前需达到一定孕周，必要时需B超估计孕周大小。

无创不能代替唐氏筛查！不能代替唐氏筛查！不能代替唐氏筛查！（重要的事情说三遍）原因是无创不能评估胎儿神经管畸形的风险。所以对于未接受中孕期唐氏筛查而直接进行无创DNA检测的孕妇，应该在孕 15~20+6周期间检测甲胎蛋白（AFP）并进行超声检查。

说完了无创DNA检测的局限性，你们总该明白为什么产前诊断的医生在某些特定的情况下一定要你做羊水穿刺了吧？那些当年坚持做无创不做羊水穿刺的产妇，如今看着自己健康的宝宝，心里会不会有一丝丝的后怕？

害怕就对了，以后一定要记得听医生的话，医生不会给你当上的。

当然，无创DNA也并非一无是处。它在某些情况下还是能大展拳脚的。有的时候，甚至要比有创的染色体检查更适合孕妇。这些情况包括：

1、年龄在35-40岁的孕妇；

2、抗拒行有创染色体检查者；

3、孕早、中期唐氏筛查临界风险者（1/270-1/1000），以及NTB超轻度异常者。

4、有穿刺禁忌症的产妇（胎盘前置、先兆流产、乙肝病毒携带者、以及艾滋梅毒等血行传染病患者及携带者）

特别是第4条，当无创DNA技术还没被发明的近代，这些产妇一旦出现唐氏筛查异常，如果不想冒胎儿畸形的风险，就只能忍痛流产，也因此扼杀了许多正常的胎儿，可以说是非常的残忍了。无创DNA检测手段的出现，无疑是给这部分产妇多一重产检保障，在给予孕妇充分心理安慰的同时，也挽救了无数尚在腹中的新生命。无创DNA无疑是一把双刃剑，相信只要我们应用得当，它一定能为人类的优生优育（主要是允许流产国家的优生优育和非信教人群）做出极大的贡献！

专业解答2：头条号“妇产科小超人”

没有利益相关，回答全凭良心。

这几年华大基因检测进入临床，大受妇产科医生和孕妇的欢迎，给唐氏筛查临界风险或者高风险的女性一个无创的选择，号称99%以上的准确率更是给孕妇极大的安慰和保障。

不用做有创的羊水穿刺检查，又可以知道肚子里的宝宝是否健康，看起来非常有吸引力，钱什么的都好说好说，孩子健康比什么都重要！

但是华大基因检测毕竟不是确诊诊断，其结果也只是提示三对染色体异常的风险，结果只是提示高风险或者低风险，对其他染色体异常是不负有责任的。况且，人家明明白白写着“只针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征三种疾病；对染色体微缺失等结构性异常无法检测。”

现在有孕妇甚至妇产科医生只做华大基因检测，而不进行唐氏筛查，这其实是不正确的。华大基因检测不能代替唐氏筛查！

临床上不是没有见过唐氏筛查高风险、华大基因检测低风险，最后生出唐氏儿的案例。虽然华大基因有相应的赔付机制，但是这区区几十万元，如何能够抚平一个家庭生出唐氏儿的悲哀？

做一个妇产科医生，给孕妇的建议是，如果唐氏筛查低风险，觉得不放心，可以做一个华大基因检测，相当于双保险。

如果唐氏筛查提示临界风险或者高风险，建议直接羊水穿刺检查。不需要选择鸡肋的华大基因检测，因为基因检测也只能提示高风险或者低风险，并没有确诊价值，最终还是需要羊水穿刺来确认。

华大基因检测提示的“低风险”，不是真的低风险。绝大多数孕妈也不会因为提示“高风险”，而直接选择终止妊娠。

目前的问题是，包括某些妇产科医生在内的人，都盲目推崇华大无创基因检测，而且夸大了羊水穿刺、脐血穿刺等产前诊断的风险。

心疼满怀期待迎接新生命的孕妈，得到一个低风险的结果，最终却生出唐氏儿的宝宝。

对于家长的心情我们非常理解，但这个问题并非华大基因一家的事，而是科学本身的局限性，世界上没有百分百准确的检测，能达到99%的准确率的检测方法已经是目前阶段准确性非常高的医学检测技术了。

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